CAJ | 학술논문

CTLA-4基因多态性与特发性扩张型心肌病的相关性
CTLA-4기인다태성여특발성확장형심기병적상관성
Relationship of CTLA-4 polymorphisms with susceptibility for idiopathic dilated cardiomyopathy

万方数据

中国免疫学杂志中國免疫學雜誌 중국면역학잡지
CHINESE JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2007年 1期 66-69 ,共4页

刘英%刘巍%李为民%李悦%孔一慧%甘润韬%王政%樊瑛%耿建强%邵群%张美%高成%王秀荣

류영%류외%리위민%리열%공일혜%감윤도%왕정%번영%경건강%소군%장미%고성%왕수영

特发性扩张型心肌病%CTLA-4%限制性片段长度多态性%自身免疫特髮性擴張型心肌病%CTLA-4%限製性片段長度多態性%自身免疫
특발성확장형심기병%CTLA-4%한제성편단장도다태성%자신면역

目的:包括细胞和体液免疫在内的自身免疫机制至少参与了部分特发性扩张型心肌病(Idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)患者的发病,且前者介导的心肌损害在IDC中更重要.CTLA-4是特异性细胞免疫的负性调节因子.本研究旨在探讨CTLA-4基因启动子-318C/T、外显子A/G多态性及3′非翻译区(AT)n微卫星多态性与IDC及血清可溶性CTLA-4(sCTLA-4)水平的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms, PCR-RFLP)方法分析黑龙江省无血缘关系汉族人群(包括72例IDC患者,100例正常健康人)CTLA-4基因-318C/T、49位点A/G多态性及3′微卫星多态性;ELISA法检测血清sCTLA-4水平.综合分析CTLA-4基因型频率、等位基因频率与IDC及sCTLA-4水平的相关性.结果:IDC组外显子1 GG基因型和G等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.012,P=0.008);3′非翻译区共发现18种等位基因,106 bp等位基因频率在IDC患者中显著增高(22.22% vs 1%,P=0.000 2,OR=23.56,95%CI:9.65～83.74);两组间-318C/T多态性分布无统计学差异.与对照组相比,IDC组sCTLA-4水平显著升高[(1.87±1.06)μg/L比(0.54±0.19)μg/L,P＜0.05];直线回归分析显示,IDC组GG基因型及G等位基因频率与血清sCTLA-4水平(r=0.57,P=0.021)显著相关,而AA、A/G基因型及A等位基因频率与sCTLA-4水平无相关性.启动子-318C/T多态性及3′非翻译区(AT)n微卫星多态性与sCTLA-4水平的亦无相关性.结论:CTLA-4基因外显子1 A49→G变异与IDC相关,携带G等位基因者易患IDC,其机制可能为该多态性造成CTLA-4信号肽中编码苏氨酸和甘氨酸的替换,从而影响蛋白翻译后加工、修饰,使sCTLA-4功能发生变化.提示3′末端非翻译区(AT)n重复序列中106 bp等位基因可能是IDC的易感基因.
목적:포괄세포화체액면역재내적자신면역궤제지소삼여료부분특발성확장형심기병(Idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)환자적발병,차전자개도적심기손해재IDC중경중요.CTLA-4시특이성세포면역적부성조절인자.본연구지재탐토CTLA-4기인계동자-318C/T、외현자A/G다태성급3′비번역구(AT)n미위성다태성여IDC급혈청가용성CTLA-4(sCTLA-4)수평적상관성.방법:채용취합매련반응-한제성편단장도다태성(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms, PCR-RFLP)방법분석흑룡강성무혈연관계한족인군(포괄72례IDC환자,100례정상건강인)CTLA-4기인-318C/T、49위점A/G다태성급3′미위성다태성;ELISA법검측혈청sCTLA-4수평.종합분석CTLA-4기인형빈솔、등위기인빈솔여IDC급sCTLA-4수평적상관성.결과:IDC조외현자1 GG기인형화G등위기인빈솔현저고우정상대조조(P=0.012,P=0.008);3′비번역구공발현18충등위기인,106 bp등위기인빈솔재IDC환자중현저증고(22.22% vs 1%,P=0.000 2,OR=23.56,95%CI:9.65～83.74);량조간-318C/T다태성분포무통계학차이.여대조조상비,IDC조sCTLA-4수평현저승고[(1.87±1.06)μg/L비(0.54±0.19)μg/L,P＜0.05];직선회귀분석현시,IDC조GG기인형급G등위기인빈솔여혈청sCTLA-4수평(r=0.57,P=0.021)현저상관,이AA、A/G기인형급A등위기인빈솔여sCTLA-4수평무상관성.계동자-318C/T다태성급3′비번역구(AT)n미위성다태성여sCTLA-4수평적역무상관성.결론:CTLA-4기인외현자1 A49→G변이여IDC상관,휴대G등위기인자역환IDC,기궤제가능위해다태성조성CTLA-4신호태중편마소안산화감안산적체환,종이영향단백번역후가공、수식,사sCTLA-4공능발생변화.제시3′말단비번역구(AT)n중복서렬중106 bp등위기인가능시IDC적역감기인.