CAJ | 학술논문

目的评价国产阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性.方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计.分甲、乙两组,甲组为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎组,乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组.甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组(A组,112例)或安慰剂组(B组,115例)双盲治疗12周,分别口服ADV 10 mg或安慰剂1粒,1次/d;第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周.乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定+ADV组(C组,28例)或拉米夫定+安慰剂组(D组,29例)双盲治疗12周,分别口服拉米夫定100 mg+ADV 10 mg或拉米夫定100 mg+安慰剂1粒,1次/d;第二阶段患者均停服拉米夫定,接受开放的ADV治疗36周.主要疗效评估指标为血清HBV DNA的变化情况,次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率、HBeAg的血清转换率.结果治疗12周时,A组和B组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了2.8 log10拷贝/ml和0.3 1og10拷贝/ml(P=0.000);C组和D组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了3.0 log10拷贝/ml和0.16 log10拷贝/ml(P=0.000).治疗48周时,A组和B组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了3.6 log10拷贝/ml和3.4 log10拷贝/ml,两组降低程度相似;C组和D组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了3.6 log10拷贝/ml和3.8 log10拷贝/ml,两组降低程度相似.安全性方面,与药物可能相关的不良事件的发生率为5.56%(16/288),均为轻、中度.研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化.结论 ADV 10 mg/d服用48周,能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者.
목적 평개국산아덕복위지(ADV)치료만성을형간염화랍미부정치료후발생YMDD돌변내약적만성을형간염환자48주적료효화안전성.방법 채용다중심、수궤、쌍맹、안위제평행대조적연구설계.분갑、을량조,갑조위을형간염e항원(HBeAg)양성만성을형간염조,을조위랍미부정치료후발생YMDD돌변내약적만성을형간염조.갑조제일계단227례환자수궤진입ADV조(A조,112례)혹안위제조(B조,115례)쌍맹치료12주,분별구복ADV 10 mg혹안위제1립,1차/d;제이계단환자균접수개방적ADV치료36주.을조제일계단57례환자수궤진입랍미부정+ADV조(C조,28례)혹랍미부정+안위제조(D조,29례)쌍맹치료12주,분별구복랍미부정100 mg+ADV 10 mg혹랍미부정100 mg+안위제1립,1차/d;제이계단환자균정복랍미부정,접수개방적ADV치료36주.주요료효평고지표위혈청HBV DNA적변화정황,차요료효평고지표위병안산안기전이매적복상솔여HBeAg전음솔、HBeAg적혈청전환솔.결과 치료12주시,A조화B조HBV DNA중위수수평교기선분별강저료2.8 log10고패/ml화0.3 1og10고패/ml(P=0.000);C조화D조HBV DNA중위수수평교기선분별강저료3.0 log10고패/ml화0.16 log10고패/ml(P=0.000).치료48주시,A조화B조HBV DNA중위수수평교기선분별강저료3.6 log10고패/ml화3.4 log10고패/ml,량조강저정도상사;C조화D조HBV DNA중위수수평교기선분별강저료3.6 log10고패/ml화3.8 log10고패/ml,량조강저정도상사.안전성방면,여약물가능상관적불량사건적발생솔위5.56%(16/288),균위경、중도.연구기간각조혈청기항수평동기선상비무변화.결론 ADV 10 mg/d복용48주,능안전유효지치료초치화랍미부정치료후발생YMDD돌변내약적만성을형간염환자.