中华实验外科杂志
中華實驗外科雜誌
중화실험외과잡지
CHINESE JOURNAL OF EXPERIMENTAL SURGERY
2007年
4期
391-394
,共4页
谢于%李德春%张子详%朱兴国%王凤力
謝于%李德春%張子詳%硃興國%王鳳力
사우%리덕춘%장자상%주흥국%왕봉력
胰腺癌%端粒酶%启动子%基因治疗
胰腺癌%耑粒酶%啟動子%基因治療
이선암%단립매%계동자%기인치료
目的 探讨人端粒酶逆转录(hTERT)启动子驱动的单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因治疗裸鼠胰腺癌的安全性.方法 应用细菌内同源重组法构建hTERT启动子和常规巨细胞病毒(CMV)启动子驱动的HSV-TK基因真核表达载体PDC312-TP-TK,PSU-CMV-TK.制备腺病毒液,检测病毒滴度为1.9×1010 pfu/ml和1.4×1010 pfu/ml.建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,分别以两种方法治疗后观察皮下移植瘤消退、HSV-TK基因表达情况、肝脏苏木素-伊红(HE)染色切片、肝功能.结果 PDC312-TP-TK组与PSU-CMV-TK组对肿瘤的抑瘤率分别为58.3%和65.6%,治疗组间差异无统计学意义(P＞0.05),杀伤方面具有一样的高效性;但其对肝脏的毒副作用远小于PSU-CMV-TK组,PDC312-TP-TK组血清中ALT,AST,ALP分别为(54.00±1.97)、(147.00±12.67)、(33.00±2.59)U/L而PSU-CMV-TK组中为(334.00±9.81)、(511.00±11.24)、(98.00±3.12).差异有统计学意义(P＜0.01).裸鼠肝脏苏木素-伊红(HE)染色中,仅PSU-CMV-TK组有肝脏坏死改变.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)中也仅PSU-CMV-TK组检测到1143 bp的TK基因片段.结论 hTERT启动子驱动的HSV-TK基因是一种新的靶向治疗方法,在具有治疗高效性的同时,更具有安全性.
目的 探討人耑粒酶逆轉錄(hTERT)啟動子驅動的單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因治療裸鼠胰腺癌的安全性.方法 應用細菌內同源重組法構建hTERT啟動子和常規巨細胞病毒(CMV)啟動子驅動的HSV-TK基因真覈錶達載體PDC312-TP-TK,PSU-CMV-TK.製備腺病毒液,檢測病毒滴度為1.9×1010 pfu/ml和1.4×1010 pfu/ml.建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,分彆以兩種方法治療後觀察皮下移植瘤消退、HSV-TK基因錶達情況、肝髒囌木素-伊紅(HE)染色切片、肝功能.結果 PDC312-TP-TK組與PSU-CMV-TK組對腫瘤的抑瘤率分彆為58.3%和65.6%,治療組間差異無統計學意義(P＞0.05),殺傷方麵具有一樣的高效性;但其對肝髒的毒副作用遠小于PSU-CMV-TK組,PDC312-TP-TK組血清中ALT,AST,ALP分彆為(54.00±1.97)、(147.00±12.67)、(33.00±2.59)U/L而PSU-CMV-TK組中為(334.00±9.81)、(511.00±11.24)、(98.00±3.12).差異有統計學意義(P＜0.01).裸鼠肝髒囌木素-伊紅(HE)染色中,僅PSU-CMV-TK組有肝髒壞死改變.逆轉錄-聚閤酶鏈反應(RT-PCR)中也僅PSU-CMV-TK組檢測到1143 bp的TK基因片段.結論 hTERT啟動子驅動的HSV-TK基因是一種新的靶嚮治療方法,在具有治療高效性的同時,更具有安全性.
목적 탐토인단립매역전록(hTERT)계동자구동적단순포진병독흉감격매(HSV-TK)기인치료라서이선암적안전성.방법 응용세균내동원중조법구건hTERT계동자화상규거세포병독(CMV)계동자구동적HSV-TK기인진핵표체재체PDC312-TP-TK,PSU-CMV-TK.제비선병독액,검측병독적도위1.9×1010 pfu/ml화1.4×1010 pfu/ml.건립라서이선암피하이식류모형,분별이량충방법치료후관찰피하이식류소퇴、HSV-TK기인표체정황、간장소목소-이홍(HE)염색절편、간공능.결과 PDC312-TP-TK조여PSU-CMV-TK조대종류적억류솔분별위58.3%화65.6%,치료조간차이무통계학의의(P＞0.05),살상방면구유일양적고효성;단기대간장적독부작용원소우PSU-CMV-TK조,PDC312-TP-TK조혈청중ALT,AST,ALP분별위(54.00±1.97)、(147.00±12.67)、(33.00±2.59)U/L이PSU-CMV-TK조중위(334.00±9.81)、(511.00±11.24)、(98.00±3.12).차이유통계학의의(P＜0.01).라서간장소목소-이홍(HE)염색중,부PSU-CMV-TK조유간장배사개변.역전록-취합매련반응(RT-PCR)중야부PSU-CMV-TK조검측도1143 bp적TK기인편단.결론 hTERT계동자구동적HSV-TK기인시일충신적파향치료방법,재구유치료고효성적동시,경구유안전성.
