CAJ | 학술논문

为探讨血管紧张素1型受体拮抗剂伊贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响,同时检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2和P53蛋白表达的变化.选用13周龄自发性高血压大鼠20只,随机分为2组:伊贝沙坦组大鼠服用伊贝沙坦[50 mg/(kg*d)],另一组大鼠不用药物作为高血压对照(自发性高血压大鼠组),另设同源正常血压大鼠10只作为正常对照(WKY组).共观察15周,每两周测血压和体重一次,实验结束时称左心室重量.应用原位标记检测技术观察高血压大鼠左心室心肌细胞凋亡的变化,并用免疫组织化学SP法检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2和P53的蛋白表达.结果发现,(1)实验终结时,伊贝沙坦组血压明显低于自发性高血压大鼠组(128±5 mm Hg比193±8 mm Hg,P<0.01),略高于WKY组(121±6 mm Hg),但无统计学差异(P>0.05).(2)自发性高血压大鼠组凋亡指数明显高于WKY组(1.59±0.38比0.33±0.11,P<0.01);Bax蛋白表达指数明显高于WKY组(1.76±0.31比0.59±0.11,P<0.01);Bcl-2蛋白表达无明显差异(0.88±0.26比0.82±0.19),Bcl-2/Bax 比率亦明显低于WKY组(0.53±0.17比1.41±0.34,P<0.01).(3)伊贝沙坦组心肌细胞凋亡指数低于自发性高血压大鼠组(0.56±0.17比1.59±0.38,P<0.01);Bax蛋白表达下降(0.84±0.23比1.76±0.31,P<0.01);Bcl-2蛋白表达无明显变化(0.92±0.28比0.88±0.26,P >0.05);Bcl-2/Bax 比率上升(1.12±0.35比0.53±0.17,P<0.01);而三组P53蛋白均未见阳性表达.此结果提示,自发性高血压大鼠的心肌细胞凋亡增加与Bax过表达有关,血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂能抑制心肌细胞凋亡和Bax蛋白的过表达.血管紧张素Ⅱ可能通过血管紧张素Ⅱ1型受体刺激bax基因过表达而促发心肌细胞凋亡.
위탐토혈관긴장소1형수체길항제이패사탄대자발성고혈압대서심기세포조망적영향,동시검측조망상관기인Bax、Bcl-2화P53단백표체적변화.선용13주령자발성고혈압대서20지,수궤분위2조:이패사탄조대서복용이패사탄[50 mg/(kg*d)],령일조대서불용약물작위고혈압대조(자발성고혈압대서조),령설동원정상혈압대서10지작위정상대조(WKY조).공관찰15주,매량주측혈압화체중일차,실험결속시칭좌심실중량.응용원위표기검측기술관찰고혈압대서좌심실심기세포조망적변화,병용면역조직화학SP법검측조망상관기인Bax、Bcl-2화P53적단백표체.결과발현,(1)실험종결시,이패사탄조혈압명현저우자발성고혈압대서조(128±5 mm Hg비193±8 mm Hg,P<0.01),략고우WKY조(121±6 mm Hg),단무통계학차이(P>0.05).(2)자발성고혈압대서조조망지수명현고우WKY조(1.59±0.38비0.33±0.11,P<0.01);Bax단백표체지수명현고우WKY조(1.76±0.31비0.59±0.11,P<0.01);Bcl-2단백표체무명현차이(0.88±0.26비0.82±0.19),Bcl-2/Bax 비솔역명현저우WKY조(0.53±0.17비1.41±0.34,P<0.01).(3)이패사탄조심기세포조망지수저우자발성고혈압대서조(0.56±0.17비1.59±0.38,P<0.01);Bax단백표체하강(0.84±0.23비1.76±0.31,P<0.01);Bcl-2단백표체무명현변화(0.92±0.28비0.88±0.26,P >0.05);Bcl-2/Bax 비솔상승(1.12±0.35비0.53±0.17,P<0.01);이삼조P53단백균미견양성표체.차결과제시,자발성고혈압대서적심기세포조망증가여Bax과표체유관,혈관긴장소Ⅱ1형수체길항제능억제심기세포조망화Bax단백적과표체.혈관긴장소Ⅱ가능통과혈관긴장소Ⅱ1형수체자격bax기인과표체이촉발심기세포조망.