药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
4期
350-355
,共6页
和付林%王力%张晓坤%曾锦章
和付林%王力%張曉坤%曾錦章
화부림%왕력%장효곤%증금장
大黄素%维甲酸受体%肝肿瘤%肺肿瘤%细胞凋亡
大黃素%維甲痠受體%肝腫瘤%肺腫瘤%細胞凋亡
대황소%유갑산수체%간종류%폐종류%세포조망
大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用,但其作用机制尚不清楚.本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha,RXRα)的结合和转录活性的调控,并研究了大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721生长和凋亡的作用.结果发现,大黄素对两种癌细胞有很强的抑制增殖作用,加入RXRα的天然配体9-顺式视黄酸(9-cis-retinoid acid,9-cis-RA)共同处理可显著缓解这种抑制作用.大黄素能浓度依赖地引起两种癌细胞系的凋亡,使细胞核出现碎裂和染色质浓染.报告基因实验发现大黄素对RXRα同源和异源二聚体的转录激活有显著抑制作用.体外的配体竞争结合实验发现,大黄素不直接结合RXRα的配体结合区.蛋白质免疫印迹实验发现,大黄素不影响RXRα的蛋白表达.结果提示,大黄素具有诱导肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721凋亡和抑制细胞生长的作用,大黄素抑制9-cis-RA对RXR转录激活作用以及9-cis-RA具有一定程度拮抗大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制作用,提示大黄素的抗癌作用可能与细胞内RXR的功能有关,并以RXR转录非依赖性的方式起作用.配体竞争结合实验结果提示大黄素可能间接作用于RXR.
大黃素(emodin)對多種腫瘤細胞有較彊的抑製增殖和誘導凋亡的作用,但其作用機製尚不清楚.本研究通過配體-受體競爭結閤實驗以及報告基因檢測瞭大黃素對維甲痠X受體(retinoid X receptor alpha,RXRα)的結閤和轉錄活性的調控,併研究瞭大黃素對肺癌細胞H460和肝癌細胞SMMC-7721生長和凋亡的作用.結果髮現,大黃素對兩種癌細胞有很彊的抑製增殖作用,加入RXRα的天然配體9-順式視黃痠(9-cis-retinoid acid,9-cis-RA)共同處理可顯著緩解這種抑製作用.大黃素能濃度依賴地引起兩種癌細胞繫的凋亡,使細胞覈齣現碎裂和染色質濃染.報告基因實驗髮現大黃素對RXRα同源和異源二聚體的轉錄激活有顯著抑製作用.體外的配體競爭結閤實驗髮現,大黃素不直接結閤RXRα的配體結閤區.蛋白質免疫印跡實驗髮現,大黃素不影響RXRα的蛋白錶達.結果提示,大黃素具有誘導肺癌細胞H460和肝癌細胞SMMC-7721凋亡和抑製細胞生長的作用,大黃素抑製9-cis-RA對RXR轉錄激活作用以及9-cis-RA具有一定程度拮抗大黃素對肺癌細胞H460和肝癌細胞SMMC-7721的生長抑製作用,提示大黃素的抗癌作用可能與細胞內RXR的功能有關,併以RXR轉錄非依賴性的方式起作用.配體競爭結閤實驗結果提示大黃素可能間接作用于RXR.
대황소(emodin)대다충종류세포유교강적억제증식화유도조망적작용,단기작용궤제상불청초.본연구통과배체-수체경쟁결합실험이급보고기인검측료대황소대유갑산X수체(retinoid X receptor alpha,RXRα)적결합화전록활성적조공,병연구료대황소대폐암세포H460화간암세포SMMC-7721생장화조망적작용.결과발현,대황소대량충암세포유흔강적억제증식작용,가입RXRα적천연배체9-순식시황산(9-cis-retinoid acid,9-cis-RA)공동처리가현저완해저충억제작용.대황소능농도의뢰지인기량충암세포계적조망,사세포핵출현쇄렬화염색질농염.보고기인실험발현대황소대RXRα동원화이원이취체적전록격활유현저억제작용.체외적배체경쟁결합실험발현,대황소불직접결합RXRα적배체결합구.단백질면역인적실험발현,대황소불영향RXRα적단백표체.결과제시,대황소구유유도폐암세포H460화간암세포SMMC-7721조망화억제세포생장적작용,대황소억제9-cis-RA대RXR전록격활작용이급9-cis-RA구유일정정도길항대황소대폐암세포H460화간암세포SMMC-7721적생장억제작용,제시대황소적항암작용가능여세포내RXR적공능유관,병이RXR전록비의뢰성적방식기작용.배체경쟁결합실험결과제시대황소가능간접작용우RXR.
