转化生长因子β1与Smad3信号传导在肺移植术后闭塞性细支气管炎中的作用
전화생장인자β1여Smad3신호전도재폐이식술후폐새성세지기관염중적작용
The role of transforming growth factor -β1/Smad3 signaling in bronchiolitis obliterans following lung transplantation
  • 万方数据
    中华医学杂志 중화의학잡지
    National Medical Journal of China
    2007年 29期 2069-2073 ,共5页

    刘宏旭%李玉%赵成海%刘洋%张其刚%丛巍%兰心刚%许顺%韩立波%张林

    류굉욱%리옥%조성해%류양%장기강%총외%란심강%허순%한립파%장림

    肺移植%细支气管炎,闭塞性%移植,异位%信号传导 肺移植%細支氣管炎,閉塞性%移植,異位%信號傳導
    폐이식%세지기관염,폐새성%이식,이위%신호전도
    目的 探讨肺移植术后闭塞性细支气管炎的发生机理及转化生长因子(TGF)β1/Smad3信号传导途径在此病理过程中的意义.方法 闭塞性细支气管炎动物模型采用Smad3野生型和基因敲除小鼠进行的同种异体气管异位移植,免疫组织化学检测肌纤维母细胞分化的标志物--α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的存在及差异.采用原代培养Smad3野生型和敲除型气管纤维母细胞,经TGF-β1处理,通过免疫荧光、Western印迹和DNA凝胶电泳迁移率检测手段,检测Smad3蛋白的激活.并用免疫荧光染色检测细胞骨架聚合能力和αSMA分子的不同表达;Western印迹和RT-PCR法检测αSMA在转录和蛋白水平的差异.结果 在发生闭塞性细支气管炎的受累气道中,发现有肌纤维母细胞的存在,且其在Smad3野生型中的数量明显多于敲除型(t=2.125,P=0.040).对纤维母细胞进行的离体研究发现,TGF-β1诱导Smad3激活,表现为蛋白磷酸化、细胞核转位和DNA结合增加.在Smad3野生型的纤维母细胞,TGF-β1引起细胞骨架聚合能力增强、αSMA在转录和蛋白水平的表达增强,即向肌纤维母细胞的分化增加;而在缺乏Smad3的纤维母细胞中,TGF-β1诱导的肌纤维母细胞分化明显减少(t=2.080,P=0.027;t=1.982,P=0.032).结论 TGF-β1主要通过激活Smad3依赖性信号传导途径,来促使纤维母细胞向肌纤维母细胞的转化和αSMA蛋白的增加,最终导致闭塞性细支气管炎的发展.
    목적 탐토폐이식술후폐새성세지기관염적발생궤리급전화생장인자(TGF)β1/Smad3신호전도도경재차병리과정중적의의.방법 폐새성세지기관염동물모형채용Smad3야생형화기인고제소서진행적동충이체기관이위이식,면역조직화학검측기섬유모세포분화적표지물--α평활기기동단백(αSMA)적존재급차이.채용원대배양Smad3야생형화고제형기관섬유모세포,경TGF-β1처리,통과면역형광、Western인적화DNA응효전영천이솔검측수단,검측Smad3단백적격활.병용면역형광염색검측세포골가취합능력화αSMA분자적불동표체;Western인적화RT-PCR법검측αSMA재전록화단백수평적차이.결과 재발생폐새성세지기관염적수루기도중,발현유기섬유모세포적존재,차기재Smad3야생형중적수량명현다우고제형(t=2.125,P=0.040).대섬유모세포진행적리체연구발현,TGF-β1유도Smad3격활,표현위단백린산화、세포핵전위화DNA결합증가.재Smad3야생형적섬유모세포,TGF-β1인기세포골가취합능력증강、αSMA재전록화단백수평적표체증강,즉향기섬유모세포적분화증가;이재결핍Smad3적섬유모세포중,TGF-β1유도적기섬유모세포분화명현감소(t=2.080,P=0.027;t=1.982,P=0.032).결론 TGF-β1주요통과격활Smad3의뢰성신호전도도경,래촉사섬유모세포향기섬유모세포적전화화αSMA단백적증가,최종도치폐새성세지기관염적발전.
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