高等学校化学学报
高等學校化學學報
고등학교화학학보
CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES
2005年
10期
1840-1844
,共5页
张传新%张红梅%李长龄%葛泽梅%程铁明%李润涛
張傳新%張紅梅%李長齡%葛澤梅%程鐵明%李潤濤
장전신%장홍매%리장령%갈택매%정철명%리윤도
Epibatidine%ABT-594%EP开链类似物%合成%镇痛
Epibatidine%ABT-594%EP開鏈類似物%閤成%鎮痛
Epibatidine%ABT-594%EP개련유사물%합성%진통
以ABT-594为先导化合物, 根据生物电子等排和相似基团替代原理, 设计并通过Mitsunobu缩合反应合成了10个开链Epibatidine类似物, 用 1H NMR, 13 C NMR, MS or HRMS和元素分析对其结构进行了表征. 采用小鼠醋酸扭体模型, 分别对所合成的10个化合物进行了体内镇痛活性实验. 结果表明, 除化合物6外, 其余化合物均显示出一定的镇痛活性. 其中含有呋喃环的化合物的镇痛活性最高;用2-甲基-5-硝基咪唑或5-甲基四氮唑代替吡啶和2-氯吡啶, 用亚甲基代替氧桥键作为连接臂所合成的化合物, 其镇痛活性并无明显下降;这些化合物的毒性都明显比Epibatidine的低.
以ABT-594為先導化閤物, 根據生物電子等排和相似基糰替代原理, 設計併通過Mitsunobu縮閤反應閤成瞭10箇開鏈Epibatidine類似物, 用 1H NMR, 13 C NMR, MS or HRMS和元素分析對其結構進行瞭錶徵. 採用小鼠醋痠扭體模型, 分彆對所閤成的10箇化閤物進行瞭體內鎮痛活性實驗. 結果錶明, 除化閤物6外, 其餘化閤物均顯示齣一定的鎮痛活性. 其中含有呋喃環的化閤物的鎮痛活性最高;用2-甲基-5-硝基咪唑或5-甲基四氮唑代替吡啶和2-氯吡啶, 用亞甲基代替氧橋鍵作為連接臂所閤成的化閤物, 其鎮痛活性併無明顯下降;這些化閤物的毒性都明顯比Epibatidine的低.
이ABT-594위선도화합물, 근거생물전자등배화상사기단체대원리, 설계병통과Mitsunobu축합반응합성료10개개련Epibatidine유사물, 용 1H NMR, 13 C NMR, MS or HRMS화원소분석대기결구진행료표정. 채용소서작산뉴체모형, 분별대소합성적10개화합물진행료체내진통활성실험. 결과표명, 제화합물6외, 기여화합물균현시출일정적진통활성. 기중함유부남배적화합물적진통활성최고;용2-갑기-5-초기미서혹5-갑기사담서대체필정화2-록필정, 용아갑기대체양교건작위련접비소합성적화합물, 기진통활성병무명현하강;저사화합물적독성도명현비Epibatidine적저.
