艾力沙坦酯对SD大鼠围产期毒性的试验研究
애력사탄지대SD대서위산기독성적시험연구
Perinatal toxicity of allisartan isoproxil in SD rats
  • 万方数据
    癌变·畸变·突变 암변·기변·돌변
    CARCINOGENSES,TERATOGENSIS AND MUTAGENESIS
    2012年 5期 352-355 ,共4页

    闫晗%许丽%桂博%苏欣%潘琦%骆永伟%孟祥%吴建辉%周莉%孙祖越

    염함%허려%계박%소흔%반기%락영위%맹상%오건휘%주리%손조월

    艾力沙坦酯%SD大鼠%围产期毒性 艾力沙坦酯%SD大鼠%圍產期毒性
    애력사탄지%SD대서%위산기독성
    目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响.方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5％羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察.结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况；F0母鼠于分娩后21d处死并解剖,各组动物均未见异常.而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05)；270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P＜0.05),90 mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P＜0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:艾力沙坦酯30～270 mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用.
    목적:관찰혈관긴장소Ⅱ수체길항제애력사탄지(allisartan isoproxil,ALS-3)대잉기、포유기적SD대서급자대생장발육화생식공능적영향.방법:실험설4조,즉ALS-3고(270 mg/kg)、중(90 mg/kg)、저(30 mg/kg)제량조화용매대조조(0.5％최갑기섬유소납),잉서우배태착상도유자리유기간관위급약,매일1차,대모대(F0)적생식능력화자대(F1、F2)적생장발육능력진행관찰.결과:실험중유1지잉서(270 mg/kg조)인난산이사망,기여미견명현이상정황；F0모서우분면후21d처사병해부,각조동물균미견이상.이270 mg/kg제량조자서(F1)출생후제7천(D7)、D21(자성화웅성)체질량균저우용매대조조,차이유통계학의의(P＜0.05)；F1기타일령자서급F2각제량조자서체질량여용매대조조상비,차이균무통계학의의(P＞0.05)；270 mg/kg제량조자서(F1)적포육사망솔고우용매대조조(P＜0.05),90 mg/kg제량조자서(F2)여용매대조조상비,포육사망솔편저(P＜0.01),기타지표여용매대조조상비,차이무통계학의의(P＞0.05).결론:애력사탄지30～270 mg/kg관위대자대대서(F1화F2)적생리발육、행위、F1대성성숙급생식공능균미발현명현독성작용,단270 mg/kg제량조대임신자성대서(F0)적포유공능화자서(F1)리유전적생장발육유독성혹간우작용.
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