CAJ | 학술논문

目的:探讨错配修复基因hMLH3在家族性食管癌发生与发展中的作用.方法:应用聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相色谱分析(DHPLC)和直接测序法对10个有遗传背景的食管癌家族(66名成员),检测hMLH3基因所有外显子(共12个)的突变.对发现的基因改变,在家系内进行分离分析,并与在96例散发性食管癌患者和96例正常对照中发生的频率相比较.结果:在4个家系中共发现了4个错义突变和3个碱基多态性,而4个错叉突变在各自家系中的发生频率均高于散发性食管癌患者和正常对照中的频率.在家系9(A2173C)和10(C2825T)中,hMLH3的突变可能具有致病性,但外显率下降;而在家系1(T3826C)和7(T3826C)的结果不支持它是单一的高风险基因.结论:hMLH3基因在某些家族性食管癌中可能为高风险基因,但外显率下降,而在某些家系中可能仅为一低风险的基因,它诱导肿瘤的产生可能通过与其他基因相互叠加、共同起作用.
목적:탐토착배수복기인hMLH3재가족성식관암발생여발전중적작용.방법:응용취합매련반응(PCR)、변성고효액상색보분석(DHPLC)화직접측서법대10개유유전배경적식관암가족(66명성원),검측hMLH3기인소유외현자(공12개)적돌변.대발현적기인개변,재가계내진행분리분석,병여재96례산발성식관암환자화96례정상대조중발생적빈솔상비교.결과:재4개가계중공발현료4개착의돌변화3개감기다태성,이4개착차돌변재각자가계중적발생빈솔균고우산발성식관암환자화정상대조중적빈솔.재가계9(A2173C)화10(C2825T)중,hMLH3적돌변가능구유치병성,단외현솔하강;이재가계1(T3826C)화7(T3826C)적결과불지지타시단일적고풍험기인.결론:hMLH3기인재모사가족성식관암중가능위고풍험기인,단외현솔하강,이재모사가계중가능부위일저풍험적기인,타유도종류적산생가능통과여기타기인상호첩가、공동기작용.