CAJ | 학술논문

UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效及不良反应的关系
UGT1A1*28기인다태성여만기결직장암이립체강화료료효급불량반응적관계
The association of UGT1A1*28 polymorphism with the efficacy of irinotecan chemotherapy on advanced colorectal cancer and its adverse reaction

万方数据

肿瘤腫瘤 종류
TUMOR
2010年 10期 870-874 ,共5页

季楚舒%何义富%胡冰%王刚%姚艺伟%陈健%单本杰%孙玉蓓%王勇%江丰收%胡长路

계초서%하의부%호빙%왕강%요예위%진건%단본걸%손옥배%왕용%강봉수%호장로

结直肠肿瘤%尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 1A1%伊立替康%不良反应結直腸腫瘤%尿苷二燐痠葡糖醛痠轉移酶 1A1%伊立替康%不良反應
결직장종류%뇨감이린산포당철산전이매 1A1%이립체강%불량반응

目的:尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1)作为伊立替康重要的药物代谢酶,其基因多态性可显著影响该酶的活性.本研究旨在观察UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效和不良反应之间的关系.方法:回顾性研究64例接受伊立替康/氟尿嘧啶一线化疗的晚期结直肠癌患者.从患者外周血白细胞中提取DNA,应用直接测序法检测UGT1A1*28 TATA盒基因序列,并分析基因多态性与化疗不良反应和近期疗效的关系.结果: 51例(79.7%)患者的UGT1A1*28基因启动子区TA序列重复6次,为纯合野生型(TA)6/(TA)6;10例(15.6%)患者的基因型为TA序列重复6次和7次的杂合型(TA)6/(TA)7;3例(4.7%)患者的TA序列重复7次,为纯合突变型(TA)7/(TA)7.UGT1A1*28非野生型的基因多态性可增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险(38.5% vs 9.8%,P=0.035);UGT1A1*28非野生型基因患者接受伊利替康化疗时,需要下调剂量的比率明显高于野生型基因者(46.2% vs 15.7%,P=0.046).64例患者中28例(43.8%)化疗有效,其中UGT1A1*28野生型基因者22例,非野生型基因者6例,2组的反应率差异无统计学意义(46.2% vs 43.1%,P=0.845).结论:在应用伊立替康化疗的患者中,UGT1A1*28基因启动子区TATA盒基因多态性(TA)6/(TA)7或(TA)7/(TA)7基因型可增加晚期结直肠癌患者接受伊立替康化疗后,发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不影响化疗的近期疗效.
목적:뇨감이린산포당철산전이매1A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1)작위이립체강중요적약물대사매,기기인다태성가현저영향해매적활성.본연구지재관찰UGT1A1*28기인다태성여만기결직장암이립체강화료료효화불량반응지간적관계.방법:회고성연구64례접수이립체강/불뇨밀정일선화료적만기결직장암환자.종환자외주혈백세포중제취DNA,응용직접측서법검측UGT1A1*28 TATA합기인서렬,병분석기인다태성여화료불량반응화근기료효적관계.결과: 51례(79.7%)환자적UGT1A1*28기인계동자구TA서렬중복6차,위순합야생형(TA)6/(TA)6;10례(15.6%)환자적기인형위TA서렬중복6차화7차적잡합형(TA)6/(TA)7;3례(4.7%)환자적TA서렬중복7차,위순합돌변형(TA)7/(TA)7.UGT1A1*28비야생형적기인다태성가증가환자발생Ⅲ도이상복사적풍험(38.5% vs 9.8%,P=0.035);UGT1A1*28비야생형기인환자접수이리체강화료시,수요하조제량적비솔명현고우야생형기인자(46.2% vs 15.7%,P=0.046).64례환자중28례(43.8%)화료유효,기중UGT1A1*28야생형기인자22례,비야생형기인자6례,2조적반응솔차이무통계학의의(46.2% vs 43.1%,P=0.845).결론:재응용이립체강화료적환자중,UGT1A1*28기인계동자구TATA합기인다태성(TA)6/(TA)7혹(TA)7/(TA)7기인형가증가만기결직장암환자접수이립체강화료후,발생Ⅲ도이상복사적풍험,단불영향화료적근기료효.