计算机与应用化学
計算機與應用化學
계산궤여응용화학
COMPUTERS AND APPLIED CHEMISTRY
2011年
2期
192-196
,共5页
拉米夫定(LMVD)%量子化学%水解%机理
拉米伕定(LMVD)%量子化學%水解%機理
랍미부정(LMVD)%양자화학%수해%궤리
拉米夫定(LMVD)是重要的爱滋病毒(HIV)抑制剂,为更深入地探究LMVD的降解机理和验证Bedse G等的实验研究,本文采用量子化学GAMESS软件,用Hartree-Fock方法,在3-21G水平上计算LMVD分子和水解、氧化、质谱裂解过程可能中间产物的电荷分布、键级、静态势能和偶极,从理论上推测LMVD在不同条件下的降解机理和质谱裂解机理.LMVD 在中性水溶液中稳定,在酸性、碱性水溶液中易水解.LMVD在酸性、碱性水溶液中的水解历程相似,都有2种水解机理.分别是:C6位亲核反应,C6-N7键断裂,降解产物为V,进而C8位亲核反应,N3-C8键断裂,降解产物为Ⅱ;C8位亲核反应,N3-C8键断裂,降解产物为Ⅰ.碱性条件下,羟基有更大的亲核反应活性,LMVD电荷分布和键级分布更有利于亲核反应,所以,水解速度更快.在H2O2水溶液中,LMVD可被氧化,氧化产物Ⅲ和Ⅳ比LMVD更稳定,不易被进一步水解.质谱裂解首先发生在最弱的化学键.本文研究的结果与Bedse G等的实验结果很好的吻合.表明应用GAMESS量子化学软件计算推测和解释药物的降解机理和质谱裂解机理是方便可行的.
拉米伕定(LMVD)是重要的愛滋病毒(HIV)抑製劑,為更深入地探究LMVD的降解機理和驗證Bedse G等的實驗研究,本文採用量子化學GAMESS軟件,用Hartree-Fock方法,在3-21G水平上計算LMVD分子和水解、氧化、質譜裂解過程可能中間產物的電荷分佈、鍵級、靜態勢能和偶極,從理論上推測LMVD在不同條件下的降解機理和質譜裂解機理.LMVD 在中性水溶液中穩定,在痠性、堿性水溶液中易水解.LMVD在痠性、堿性水溶液中的水解歷程相似,都有2種水解機理.分彆是:C6位親覈反應,C6-N7鍵斷裂,降解產物為V,進而C8位親覈反應,N3-C8鍵斷裂,降解產物為Ⅱ;C8位親覈反應,N3-C8鍵斷裂,降解產物為Ⅰ.堿性條件下,羥基有更大的親覈反應活性,LMVD電荷分佈和鍵級分佈更有利于親覈反應,所以,水解速度更快.在H2O2水溶液中,LMVD可被氧化,氧化產物Ⅲ和Ⅳ比LMVD更穩定,不易被進一步水解.質譜裂解首先髮生在最弱的化學鍵.本文研究的結果與Bedse G等的實驗結果很好的吻閤.錶明應用GAMESS量子化學軟件計算推測和解釋藥物的降解機理和質譜裂解機理是方便可行的.
랍미부정(LMVD)시중요적애자병독(HIV)억제제,위경심입지탐구LMVD적강해궤리화험증Bedse G등적실험연구,본문채용양자화학GAMESS연건,용Hartree-Fock방법,재3-21G수평상계산LMVD분자화수해、양화、질보렬해과정가능중간산물적전하분포、건급、정태세능화우겁,종이론상추측LMVD재불동조건하적강해궤리화질보렬해궤리.LMVD 재중성수용액중은정,재산성、감성수용액중역수해.LMVD재산성、감성수용액중적수해역정상사,도유2충수해궤리.분별시:C6위친핵반응,C6-N7건단렬,강해산물위V,진이C8위친핵반응,N3-C8건단렬,강해산물위Ⅱ;C8위친핵반응,N3-C8건단렬,강해산물위Ⅰ.감성조건하,간기유경대적친핵반응활성,LMVD전하분포화건급분포경유리우친핵반응,소이,수해속도경쾌.재H2O2수용액중,LMVD가피양화,양화산물Ⅲ화Ⅳ비LMVD경은정,불역피진일보수해.질보렬해수선발생재최약적화학건.본문연구적결과여Bedse G등적실험결과흔호적문합.표명응용GAMESS양자화학연건계산추측화해석약물적강해궤리화질보렬해궤리시방편가행적.
