CAJ | 학술논문

鼠双微染色体2 (mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达.MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环.P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用.同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长.低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥.在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注.其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活.关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略.
서쌍미염색체2 (mdm2)시일충진화보수적암기인,기편마단백삼여세포조공적다조통로,재종류적발생화발전과정중발휘중요작용.흔다인류종류중도존재착mdm2기인확증화(혹)MDM2단백적과도표체.MDM2주요통과여P53단백중Phe19,Trp23화Leu26위점적결합삼여MDM2-P53작용적부반궤배.P53단백가이촉진MDM2적표체,이MDM2칙가이통과여P53단백적결합개도기출핵,감약기전록활성,병촉진기강해,발휘P53의뢰성적MDM2활성작용.동시,MDM2환가이통과여P21단백、조유립세포백혈병단백、성시망막세포류단백Rb등적결합이불의뢰우P53촉진종류적생장.저양배경급종류억제인자PTEN、억암단백ARF등자격인자균가이통과대MDM2적활성조공영향MDM2적공능발휘.재차기출상,침대MDM2-P53지간상호작용적화합물연구수도료교대관주.기중MDM2특이성길항제nutlins고도모의료P53태단진이여P53경쟁결합MDM2표면적P53구대역,간우MDM2-P53적상호작용,종이도치료P53적은정이급P53통로적격활.관우nutlins재종류세포주기、조망、신생혈관형성급약물합용등방면적연구결과표명,기작위분자공구가유효지억제혹조단MDM2작용,위종류적치료제공료전신적사로화책략.