中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2009年
9期
1147-1152
,共6页
庄笑梅%林庆辉%李春正%邓婧婷%李桦
莊笑梅%林慶輝%李春正%鄧婧婷%李樺
장소매%림경휘%리춘정%산청정%리화
罗通定%肝微粒体%种属差异%代谢产物%LC-MS/MS%细胞色素P450
囉通定%肝微粒體%種屬差異%代謝產物%LC-MS/MS%細胞色素P450
라통정%간미립체%충속차이%대사산물%LC-MS/MS%세포색소P450
目的 体外研究罗通定(rotundine, RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异.方法 优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值.结果 RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67 μmol·L-1、Vmax=0.095 μmol·L-1·min-1、T12=298±18.0 min、CLint=14.6±0.91 ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24 μmol·L-1、Vmax=0.122 μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30 min、CLint=87.5±2.79 ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31 μmol·L-1、Vmax=0.228 μmol·L-1·min-1、T12=62.3±0.647 min、CLint=139±1.43 ml·min-1·kg-1.RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异.结论 罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异.
目的 體外研究囉通定(rotundine, RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒體中酶代謝動力學及代謝產物差異.方法 優化3箇種屬肝微粒體與RTD反應體繫,應用LC-MS測定RTD在3種肝微粒體中的體外代謝消除,應用LC-MS/MS分析比較RTD在3種肝微粒體中代謝產物種類和生成量的差異,計算併比較相應的活性值.結果 RTD在人肝微粒體中代謝轉化最慢,其相應的動力學參數為Km=2.67 μmol·L-1、Vmax=0.095 μmol·L-1·min-1、T12=298±18.0 min、CLint=14.6±0.91 ml·min-1·kg-1;大鼠中相應的動力學參數為Km=3.24 μmol·L-1、Vmax=0.122 μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30 min、CLint=87.5±2.79 ml·min-1·kg-1;比格犬中相應的動力學參數為Km=5.31 μmol·L-1、Vmax=0.228 μmol·L-1·min-1、T12=62.3±0.647 min、CLint=139±1.43 ml·min-1·kg-1.RTD在3箇種屬肝微粒體中均代謝產生4箇O-去甲基後的羥基化同分異構體產物,但4箇產物的相對生成百分比在不同種屬肝微粒體中有一定差異.結論 囉通定在體外人、大鼠和比格犬肝微粒體中主要的I相代謝途徑相同,但是酶代謝動力學性質及代謝產物的生成量存在著一定的差異.
목적 체외연구라통정(rotundine, RTD)재대서、비격견화인간미립체중매대사동역학급대사산물차이.방법 우화3개충속간미립체여RTD반응체계,응용LC-MS측정RTD재3충간미립체중적체외대사소제,응용LC-MS/MS분석비교RTD재3충간미립체중대사산물충류화생성량적차이,계산병비교상응적활성치.결과 RTD재인간미립체중대사전화최만,기상응적동역학삼수위Km=2.67 μmol·L-1、Vmax=0.095 μmol·L-1·min-1、T12=298±18.0 min、CLint=14.6±0.91 ml·min-1·kg-1;대서중상응적동역학삼수위Km=3.24 μmol·L-1、Vmax=0.122 μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30 min、CLint=87.5±2.79 ml·min-1·kg-1;비격견중상응적동역학삼수위Km=5.31 μmol·L-1、Vmax=0.228 μmol·L-1·min-1、T12=62.3±0.647 min、CLint=139±1.43 ml·min-1·kg-1.RTD재3개충속간미립체중균대사산생4개O-거갑기후적간기화동분이구체산물,단4개산물적상대생성백분비재불동충속간미립체중유일정차이.결론 라통정재체외인、대서화비격견간미립체중주요적I상대사도경상동,단시매대사동역학성질급대사산물적생성량존재착일정적차이.
