中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2012年
4期
655-663
,共9页
李辉%王一阳%李红梅%王发强%吕秀秀%戚仁斌%陆大祥%王彦平%王华东
李輝%王一暘%李紅梅%王髮彊%呂秀秀%慼仁斌%陸大祥%王彥平%王華東
리휘%왕일양%리홍매%왕발강%려수수%척인빈%륙대상%왕언평%왕화동
小檗碱%育亨宾%内毒素血症%Toll样受体4%小鼠
小檗堿%育亨賓%內毒素血癥%Toll樣受體4%小鼠
소벽감%육형빈%내독소혈증%Toll양수체4%소서
目的:观察小檗碱和α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾对内毒素血症小鼠脾脏Toll样受体4(TLR4)信号通路84种基因表达的影响,并初步探讨其作用机制.方法:雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、小檗碱+LPS组、小檗碱+育亨宾+LPS组、育亨宾+LPS组、小檗碱组、小檗碱+育亨宾组和育亨宾组.分别用蒸馏水、小檗碱(50 mg/kg)、小檗碱+育亨宾(50 mg/kg+2 mg/kg) 和育亨宾(2 mg/kg)灌胃,每天1次,连续3 d,第3 d灌胃1 h后,腹腔注射LPS(20 mg/kg)或生理盐水.腹腔注射1 h后,用RT2 ProfilerTM PCR Array分析技术检测小鼠脾脏TLR4信号通路84种基因mRNA的表达;用Western blotting分析小鼠脾脏TLR4信号通路的抑制分子细胞因子信号抑制物(SOCS)1、SOCS3和白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)-M蛋白的表达.结果:LPS可上调小鼠脾脏TLR4信号转导通路中相关炎症因子的mRNA表达,包括CXCL10、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6、IFN-γ和IFN-β.小檗碱能显著下调下调髓样分化因子(MyD88)依赖信号通路下游TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达,也能MyD88非依赖信号通路下游基因IFN-β和CXCL10 mRNA的表达(P<0.05).育亨宾能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IL-1α、IL-1β和IFN-β mRNA的表达(P<0.05),但对TNF-α、IL-6和CXCL10 mRNA表达的下调作用与LPS组相比没有显著差异(P>0.05).小檗碱与育亨宾合剂能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IFN-β和CXCL10 mRNA的表达,但不能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IL-1α、IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的表达.LPS攻击后1 h,小檗碱和(或)育亨宾均不能增强内毒素血症小鼠脾脏SOCS1、SOCS3和IRAK-M蛋白的表达.结论:小檗碱和育亨宾均能抑制LPS诱导的MyD88依赖和非依赖信号通路下游部分基因的表达,这种抑制作用的机制与SOCS1、SOCS3和IRAK-M蛋白无关.
目的:觀察小檗堿和α2腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓對內毒素血癥小鼠脾髒Toll樣受體4(TLR4)信號通路84種基因錶達的影響,併初步探討其作用機製.方法:雄性BALB/c小鼠隨機分為對照組、脂多糖(LPS)組、小檗堿+LPS組、小檗堿+育亨賓+LPS組、育亨賓+LPS組、小檗堿組、小檗堿+育亨賓組和育亨賓組.分彆用蒸餾水、小檗堿(50 mg/kg)、小檗堿+育亨賓(50 mg/kg+2 mg/kg) 和育亨賓(2 mg/kg)灌胃,每天1次,連續3 d,第3 d灌胃1 h後,腹腔註射LPS(20 mg/kg)或生理鹽水.腹腔註射1 h後,用RT2 ProfilerTM PCR Array分析技術檢測小鼠脾髒TLR4信號通路84種基因mRNA的錶達;用Western blotting分析小鼠脾髒TLR4信號通路的抑製分子細胞因子信號抑製物(SOCS)1、SOCS3和白細胞介素-1受體相關激酶(IRAK)-M蛋白的錶達.結果:LPS可上調小鼠脾髒TLR4信號轉導通路中相關炎癥因子的mRNA錶達,包括CXCL10、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6、IFN-γ和IFN-β.小檗堿能顯著下調下調髓樣分化因子(MyD88)依賴信號通路下遊TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 mRNA的錶達,也能MyD88非依賴信號通路下遊基因IFN-β和CXCL10 mRNA的錶達(P<0.05).育亨賓能顯著下調內毒素血癥小鼠脾髒IL-1α、IL-1β和IFN-β mRNA的錶達(P<0.05),但對TNF-α、IL-6和CXCL10 mRNA錶達的下調作用與LPS組相比沒有顯著差異(P>0.05).小檗堿與育亨賓閤劑能顯著下調內毒素血癥小鼠脾髒IFN-β和CXCL10 mRNA的錶達,但不能顯著下調內毒素血癥小鼠脾髒IL-1α、IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的錶達.LPS攻擊後1 h,小檗堿和(或)育亨賓均不能增彊內毒素血癥小鼠脾髒SOCS1、SOCS3和IRAK-M蛋白的錶達.結論:小檗堿和育亨賓均能抑製LPS誘導的MyD88依賴和非依賴信號通路下遊部分基因的錶達,這種抑製作用的機製與SOCS1、SOCS3和IRAK-M蛋白無關.
목적:관찰소벽감화α2신상선소능수체길항제육형빈대내독소혈증소서비장Toll양수체4(TLR4)신호통로84충기인표체적영향,병초보탐토기작용궤제.방법:웅성BALB/c소서수궤분위대조조、지다당(LPS)조、소벽감+LPS조、소벽감+육형빈+LPS조、육형빈+LPS조、소벽감조、소벽감+육형빈조화육형빈조.분별용증류수、소벽감(50 mg/kg)、소벽감+육형빈(50 mg/kg+2 mg/kg) 화육형빈(2 mg/kg)관위,매천1차,련속3 d,제3 d관위1 h후,복강주사LPS(20 mg/kg)혹생리염수.복강주사1 h후,용RT2 ProfilerTM PCR Array분석기술검측소서비장TLR4신호통로84충기인mRNA적표체;용Western blotting분석소서비장TLR4신호통로적억제분자세포인자신호억제물(SOCS)1、SOCS3화백세포개소-1수체상관격매(IRAK)-M단백적표체.결과:LPS가상조소서비장TLR4신호전도통로중상관염증인자적mRNA표체,포괄CXCL10、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6、IFN-γ화IFN-β.소벽감능현저하조하조수양분화인자(MyD88)의뢰신호통로하유TNF-α、IL-1α、IL-1β화IL-6 mRNA적표체,야능MyD88비의뢰신호통로하유기인IFN-β화CXCL10 mRNA적표체(P<0.05).육형빈능현저하조내독소혈증소서비장IL-1α、IL-1β화IFN-β mRNA적표체(P<0.05),단대TNF-α、IL-6화CXCL10 mRNA표체적하조작용여LPS조상비몰유현저차이(P>0.05).소벽감여육형빈합제능현저하조내독소혈증소서비장IFN-β화CXCL10 mRNA적표체,단불능현저하조내독소혈증소서비장IL-1α、IL-1β、TNF-α화IL-6 mRNA적표체.LPS공격후1 h,소벽감화(혹)육형빈균불능증강내독소혈증소서비장SOCS1、SOCS3화IRAK-M단백적표체.결론:소벽감화육형빈균능억제LPS유도적MyD88의뢰화비의뢰신호통로하유부분기인적표체,저충억제작용적궤제여SOCS1、SOCS3화IRAK-M단백무관.
