CAJ | 학술논문

目的采用模式动物斑马鱼作为研究对象,观察氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)暴露对胚胎和幼鱼早期神经发育的影响.方法在一般毒性评价的基础上,通过整体胚胎细胞凋亡检测和脑组织病理学检查,了解CPZ对神经发育的器质性改变；采用神经行为学方法,包括幼鱼触动逃避反应、自发运动以及惊恐逃避反射等,研究氯丙嗪暴露所致的神经发育功能性障碍.结果斑马鱼胚胎受精后6 h(6 hpf)～72 hpf暴露于CPZ(≥5 mg/L)可引起胚胎和幼鱼死亡、致畸和幼鱼孵化延迟,并呈浓度和时间依赖性；采用吖啶橙染色检测36 hpf整体胚胎凋亡细胞,发现凋亡细胞主要集中在胚胎中脑、后脑、丘脑以及中后脑连接区、脊索和尾部等处；脑组织病理学检测发现,7dpf幼鱼颅腔增大、脑体积减小、脑细胞缩小且细胞间隙增宽.6～72 hpf CPZ(≥0.0625 mg/L)暴露后,幼鱼神经行为学研究发现,CPZ(≥0.125 mg/L)可引起3dpf幼鱼触觉运动能力下降；CPZ(≥0 5 mg/L)可浓度依赖性地抑制幼鱼自发运动,并出现僵直不动、震颤或快速刻板式转圈运动等行为改变；光惊恐实验中,暗环境下各暴露组幼鱼对突发强光刺激均表现为惊跳逃避,并且暗-光交替期运动加速度变化与对照组无显著差异；在撤除光源后,1mg/L和2 mg/L暴露组幼鱼暗适应时程缩短,而0.125 mg/L和0.25 mg/L暴露组暗适应时程延长,提示CPZ对外界刺激引发的幼鱼活跃游动有抑制和促进双重毒性作用.结论 CPZ暴露对斑马鱼胚胎和幼鱼具有明显的神经发育毒性作用.模式动物斑马鱼作为一种高通量筛选模型在外源性化合物神经发育毒性评价中具有较好的应用前景.
목적 채용모식동물반마어작위연구대상,관찰록병진(chlorpromazine,CPZ)폭로대배태화유어조기신경발육적영향.방법 재일반독성평개적기출상,통과정체배태세포조망검측화뇌조직병이학검사,료해CPZ대신경발육적기질성개변；채용신경행위학방법,포괄유어촉동도피반응、자발운동이급량공도피반사등,연구록병진폭로소치적신경발육공능성장애.결과반마어배태수정후6 h(6 hpf)～72 hpf폭로우CPZ(≥5 mg/L)가인기배태화유어사망、치기화유어부화연지,병정농도화시간의뢰성；채용아정등염색검측36 hpf정체배태조망세포,발현조망세포주요집중재배태중뇌、후뇌、구뇌이급중후뇌련접구、척색화미부등처；뇌조직병이학검측발현,7dpf유어로강증대、뇌체적감소、뇌세포축소차세포간극증관.6～72 hpf CPZ(≥0.0625 mg/L)폭로후,유어신경행위학연구발현,CPZ(≥0.125 mg/L)가인기3dpf유어촉각운동능력하강；CPZ(≥0 5 mg/L)가농도의뢰성지억제유어자발운동,병출현강직불동、진전혹쾌속각판식전권운동등행위개변；광량공실험중,암배경하각폭로조유어대돌발강광자격균표현위량도도피,병차암-광교체기운동가속도변화여대조조무현저차이；재철제광원후,1mg/L화2 mg/L폭로조유어암괄응시정축단,이0.125 mg/L화0.25 mg/L폭로조암괄응시정연장,제시CPZ대외계자격인발적유어활약유동유억제화촉진쌍중독성작용.결론 CPZ폭로대반마어배태화유어구유명현적신경발육독성작용.모식동물반마어작위일충고통량사선모형재외원성화합물신경발육독성평개중구유교호적응용전경.