中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2011年
10期
1873-1878
,共6页
钟鑫%贾洪丽%侯俊青%王育文%时飒%李志韬
鐘鑫%賈洪麗%侯俊青%王育文%時颯%李誌韜
종흠%가홍려%후준청%왕육문%시삽%리지도
硝酰基%乙酸1-亚硝基环已酯%原肌球蛋白
硝酰基%乙痠1-亞硝基環已酯%原肌毬蛋白
초선기%을산1-아초기배이지%원기구단백
目的:硝酰基 (HNO)作为一氧化氮 (NO) 的单电子还原产物,对活体心脏发挥正性肌力作用.我们对于这些效果是否由于乙酸1-亚硝基环已酯(NCA,HNO供体) 对肌原纤维的直接作用进行了研究.方法:将大鼠右心室的完整的梳状肌连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2-2.3 μm之间,K-H液表面灌流后 (pH = 7.4,室温),Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca2+]i,同时测定心肌收缩张力的变化.稳态条件下对最大钙离子活化张力(Fmax)及达到50%活性需要[Ca2+]i(Ca50)进行测定.Western blotting方法检测原肌球蛋白表达的变化.结果:收缩力在NCA作用下呈剂量依赖性增加(20-100 μmol/L).不同频率作用下(0.5-3.0 Hz,NCA 20 μmol/L,Ca2+ 0.5 mmol/L)收缩力的增加 (P< 0.01) 和[Ca2+]i瞬变 (P>0.05) 没有受到明显的影响.舒张期作用力及[Ca2+]i不受NCA的影响.与对照组相比,稳态活化过程中NCA (20 μmol/L) 能增加最大钙离子活力Fmax [(124.0±15.0) mN/mm2 vs (90.0± 4.2)mN/mm2,P< 0.05],降低Ca50[ (0.39±0.01) μmol/L vs (0.57±0.03) μmol/L,P< 0.01],但不影响希尔系数 (3.94 ± 0.18 vs 4.92 ± 0.84,P>0.05).同对照组相比,NCA处理去肌膜心肌收缩力明显增加 (P< 0.05).非还原条件下Western blotting可见肌原纤维出现交联.巯基还原剂二硫苏糖醇 (DTT,5.0 mmol/L) 能够阻止并逆转NCA的活动,进一步证实氧化还原反应依赖HNO 的效应.结论:NCA提供的HNO是心脏钙离子增敏剂,心肌调节蛋白质巯基翻译后修饰可能是其靶点作用所在.
目的:硝酰基 (HNO)作為一氧化氮 (NO) 的單電子還原產物,對活體心髒髮揮正性肌力作用.我們對于這些效果是否由于乙痠1-亞硝基環已酯(NCA,HNO供體) 對肌原纖維的直接作用進行瞭研究.方法:將大鼠右心室的完整的梳狀肌連接在張力換能器與刺激電極之間,肌小節長度設定在2.2-2.3 μm之間,K-H液錶麵灌流後 (pH = 7.4,室溫),Fura-2經玻璃微電極負載進行離子透入法檢測[Ca2+]i,同時測定心肌收縮張力的變化.穩態條件下對最大鈣離子活化張力(Fmax)及達到50%活性需要[Ca2+]i(Ca50)進行測定.Western blotting方法檢測原肌毬蛋白錶達的變化.結果:收縮力在NCA作用下呈劑量依賴性增加(20-100 μmol/L).不同頻率作用下(0.5-3.0 Hz,NCA 20 μmol/L,Ca2+ 0.5 mmol/L)收縮力的增加 (P< 0.01) 和[Ca2+]i瞬變 (P>0.05) 沒有受到明顯的影響.舒張期作用力及[Ca2+]i不受NCA的影響.與對照組相比,穩態活化過程中NCA (20 μmol/L) 能增加最大鈣離子活力Fmax [(124.0±15.0) mN/mm2 vs (90.0± 4.2)mN/mm2,P< 0.05],降低Ca50[ (0.39±0.01) μmol/L vs (0.57±0.03) μmol/L,P< 0.01],但不影響希爾繫數 (3.94 ± 0.18 vs 4.92 ± 0.84,P>0.05).同對照組相比,NCA處理去肌膜心肌收縮力明顯增加 (P< 0.05).非還原條件下Western blotting可見肌原纖維齣現交聯.巰基還原劑二硫囌糖醇 (DTT,5.0 mmol/L) 能夠阻止併逆轉NCA的活動,進一步證實氧化還原反應依賴HNO 的效應.結論:NCA提供的HNO是心髒鈣離子增敏劑,心肌調節蛋白質巰基翻譯後脩飾可能是其靶點作用所在.
목적:초선기 (HNO)작위일양화담 (NO) 적단전자환원산물,대활체심장발휘정성기력작용.아문대우저사효과시부유우을산1-아초기배이지(NCA,HNO공체) 대기원섬유적직접작용진행료연구.방법:장대서우심실적완정적소상기련접재장력환능기여자격전겁지간,기소절장도설정재2.2-2.3 μm지간,K-H액표면관류후 (pH = 7.4,실온),Fura-2경파리미전겁부재진행리자투입법검측[Ca2+]i,동시측정심기수축장력적변화.은태조건하대최대개리자활화장력(Fmax)급체도50%활성수요[Ca2+]i(Ca50)진행측정.Western blotting방법검측원기구단백표체적변화.결과:수축력재NCA작용하정제량의뢰성증가(20-100 μmol/L).불동빈솔작용하(0.5-3.0 Hz,NCA 20 μmol/L,Ca2+ 0.5 mmol/L)수축력적증가 (P< 0.01) 화[Ca2+]i순변 (P>0.05) 몰유수도명현적영향.서장기작용력급[Ca2+]i불수NCA적영향.여대조조상비,은태활화과정중NCA (20 μmol/L) 능증가최대개리자활력Fmax [(124.0±15.0) mN/mm2 vs (90.0± 4.2)mN/mm2,P< 0.05],강저Ca50[ (0.39±0.01) μmol/L vs (0.57±0.03) μmol/L,P< 0.01],단불영향희이계수 (3.94 ± 0.18 vs 4.92 ± 0.84,P>0.05).동대조조상비,NCA처리거기막심기수축력명현증가 (P< 0.05).비환원조건하Western blotting가견기원섬유출현교련.구기환원제이류소당순 (DTT,5.0 mmol/L) 능구조지병역전NCA적활동,진일보증실양화환원반응의뢰HNO 적효응.결론:NCA제공적HNO시심장개리자증민제,심기조절단백질구기번역후수식가능시기파점작용소재.
