CAJ | 학술논문

大多数的抗癌药物属于DNA毒化物,它们只有作用于细胞核中的DNA或与之相关的酶才能发挥药效.但是,癌细胞先天和后天获得的耐药机制能够有效地限制抗癌药物进入细胞核.目前研制的大多数药物载体只靶向细胞中的溶酶体、不能进入细胞核.最近,β-羧基酰胺化的阳离子聚合物如聚乙烯亚胺(PEI)和聚L-赖氨酸(PLL)被发展为从负电向正电翻转的新型细胞核靶向的药物载体,用于将药物直接输送到癌细胞的细胞核中,从而使药物避开肿瘤细胞膜及细胞浆中的多种耐药机制.在生理环境中,β-羧基酰胺化的阳离子聚合物带负电荷,抑制了阳离子聚合物与血液中蛋白质及细胞之间的非特异性相互作用.而当载体被癌细胞内吞并进入其酸性的溶酶体后,β-羧基酰胺键很快水解为胺基,载体又变为带正电荷,使载体能够逃离溶酶体并进入细胞核,将药物释放到细胞核中.实验结果表明,肿瘤靶向电荷翻转型药物载体能够有效地将药物输送到细胞核中,从而使药物避开癌细胞的耐药机制,提高药物疗效.本文就电荷翻转药物载体的进展做了简述.
대다수적항암약물속우DNA독화물,타문지유작용우세포핵중적DNA혹여지상관적매재능발휘약효.단시,암세포선천화후천획득적내약궤제능구유효지한제항암약물진입세포핵.목전연제적대다수약물재체지파향세포중적용매체、불능진입세포핵.최근,β-최기선알화적양리자취합물여취을희아알(PEI)화취L-뢰안산(PLL)피발전위종부전향정전번전적신형세포핵파향적약물재체,용우장약물직접수송도암세포적세포핵중,종이사약물피개종류세포막급세포장중적다충내약궤제.재생리배경중,β-최기선알화적양리자취합물대부전하,억제료양리자취합물여혈액중단백질급세포지간적비특이성상호작용.이당재체피암세포내탄병진입기산성적용매체후,β-최기선알건흔쾌수해위알기,재체우변위대정전하,사재체능구도리용매체병진입세포핵,장약물석방도세포핵중.실험결과표명,종류파향전하번전형약물재체능구유효지장약물수송도세포핵중,종이사약물피개암세포적내약궤제,제고약물료효.본문취전하번전약물재체적진전주료간술.