CAJ | 학술논문

背景与目的:顺铂是临床常见的具有放疗增敏作用的抗肿瘤药物,但由于其进入体内迅速与血浆蛋白结合而限制了放疗增敏作用的发挥,顺铂的缓释制剂有望延长药物的作用时间,增加疗效,并降低毒性,因此本研究旨在探索长循环纳米脂质体包裹的顺铂在小鼠体内的药物动力学过程.方法:选用C57BL/6N近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠80只(肿瘤生长5～7 d),分成两组,普通顺铂组(CDDP)和顺铂脂质体组(LDDP),尾静脉分别注射顺铂注射液和顺铂长循环纳米脂质体,剂量均为6 mg/kg,于注射后不同的时间取血并处死动物,取肿瘤、肾、肝和肺组织,每个时间点各5只小鼠.采用高效液相色谱法(HPLC)测定游离铂的含量.药动学软件3P97进行数据分析.结果:CDDP组小鼠在注射后游离铂立即达到最高血药浓度3.24μg/ml,并迅速降低,2 h后在血液中已经无法检测出游离铂.LDDP组小鼠注射后1 h,血浆游离铂达峰浓度13.79μg/ml,是CDDP组峰浓度的4倍多.72 h后血药浓度为1.04μg/ml,血中顺铂浓度呈明显的两相性变化过程,初始相顺铂浓度快速下降,半衰期为1.27 h,其后第二相顺铂浓度缓慢下降,半衰期为19.47 h.结论:顺铂纳米脂质体新配方,使游离铂的血药浓度长时间维持在相对较高的水平.初步达到了长循环,缓释的要求.
배경여목적:순박시림상상견적구유방료증민작용적항종류약물,단유우기진입체내신속여혈장단백결합이한제료방료증민작용적발휘,순박적완석제제유망연장약물적작용시간,증가료효,병강저독성,인차본연구지재탐색장순배납미지질체포과적순박재소서체내적약물동역학과정.방법:선용C57BL/6N근교계Lewis폐암하류소서80지(종류생장5～7 d),분성량조,보통순박조(CDDP)화순박지질체조(LDDP),미정맥분별주사순박주사액화순박장순배납미지질체,제량균위6 mg/kg,우주사후불동적시간취혈병처사동물,취종류、신、간화폐조직,매개시간점각5지소서.채용고효액상색보법(HPLC)측정유리박적함량.약동학연건3P97진행수거분석.결과:CDDP조소서재주사후유리박립즉체도최고혈약농도3.24μg/ml,병신속강저,2 h후재혈액중이경무법검측출유리박.LDDP조소서주사후1 h,혈장유리박체봉농도13.79μg/ml,시CDDP조봉농도적4배다.72 h후혈약농도위1.04μg/ml,혈중순박농도정명현적량상성변화과정,초시상순박농도쾌속하강,반쇠기위1.27 h,기후제이상순박농도완만하강,반쇠기위19.47 h.결론:순박납미지질체신배방,사유리박적혈약농도장시간유지재상대교고적수평.초보체도료장순배,완석적요구.