中国新药杂志
中國新藥雜誌
중국신약잡지
CHINESE NEW DRUGS JOURNAL
2007年
1期
79-83
,共5页
藤黄酸%Ⅰ期临床研究%耐受性
籐黃痠%Ⅰ期臨床研究%耐受性
등황산%Ⅰ기림상연구%내수성
目的:观察藤黄酸在人体的安全性,确定藤黄酸静脉给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:本试验分为单次和连续给药的耐受性试验两部分.单次给药试验采用改良的Fibonacci方法,起始剂量为10 mg·m-2,每剂量组3例,如无明显毒副反应则进入下一剂量组,直到达到剂量限制性毒性.连续给药试验递增剂量分别为10,25,35,45,60 mg·m-2;给药方法有:qd×6 d(10 mg·m-2组),每周2次,连用2周(25,35,45 mg·m-2组),qd×7 d(45 mg·m-2组调整方案一),qod×7 d(45 mg·m-2组调整方案二),qd×5 d(60 mg·m-2组);1月后评价安全性和疗效.结果:单次给药试验共有15例患者入组,在第5剂量组(70mg·m-2)出现剂量限制性毒性(肝功能损害、疼痛),其他毒性反应有恶心/呕吐、血管刺激等,最大耐受剂量为55 mg·m-2.连续给药试验共有16例患者入组,不良反应有疼痛、恶心/呕吐、转氨酶升高,均为Ⅰ～Ⅱ度,但在60 mg·m-2剂量组(5 d)时转氨酶升高持续时间较长;疗效评价结果为稳定(SD)和进展(PD)各8例.结论:藤黄酸的剂量限制性毒性为肝功能损害、疼痛,推荐Ⅱ期临床给药方案为45 mg·m-2,qd×5 d或qod×5 d,每3～4周重复.
目的:觀察籐黃痠在人體的安全性,確定籐黃痠靜脈給藥對腫瘤患者的最大耐受劑量(MTD)及劑量限製性毒性(DLT),為Ⅱ期臨床研究提供安全有效的給藥劑量及方案.方法:本試驗分為單次和連續給藥的耐受性試驗兩部分.單次給藥試驗採用改良的Fibonacci方法,起始劑量為10 mg·m-2,每劑量組3例,如無明顯毒副反應則進入下一劑量組,直到達到劑量限製性毒性.連續給藥試驗遞增劑量分彆為10,25,35,45,60 mg·m-2;給藥方法有:qd×6 d(10 mg·m-2組),每週2次,連用2週(25,35,45 mg·m-2組),qd×7 d(45 mg·m-2組調整方案一),qod×7 d(45 mg·m-2組調整方案二),qd×5 d(60 mg·m-2組);1月後評價安全性和療效.結果:單次給藥試驗共有15例患者入組,在第5劑量組(70mg·m-2)齣現劑量限製性毒性(肝功能損害、疼痛),其他毒性反應有噁心/嘔吐、血管刺激等,最大耐受劑量為55 mg·m-2.連續給藥試驗共有16例患者入組,不良反應有疼痛、噁心/嘔吐、轉氨酶升高,均為Ⅰ～Ⅱ度,但在60 mg·m-2劑量組(5 d)時轉氨酶升高持續時間較長;療效評價結果為穩定(SD)和進展(PD)各8例.結論:籐黃痠的劑量限製性毒性為肝功能損害、疼痛,推薦Ⅱ期臨床給藥方案為45 mg·m-2,qd×5 d或qod×5 d,每3～4週重複.
목적:관찰등황산재인체적안전성,학정등황산정맥급약대종류환자적최대내수제량(MTD)급제량한제성독성(DLT),위Ⅱ기림상연구제공안전유효적급약제량급방안.방법:본시험분위단차화련속급약적내수성시험량부분.단차급약시험채용개량적Fibonacci방법,기시제량위10 mg·m-2,매제량조3례,여무명현독부반응칙진입하일제량조,직도체도제량한제성독성.련속급약시험체증제량분별위10,25,35,45,60 mg·m-2;급약방법유:qd×6 d(10 mg·m-2조),매주2차,련용2주(25,35,45 mg·m-2조),qd×7 d(45 mg·m-2조조정방안일),qod×7 d(45 mg·m-2조조정방안이),qd×5 d(60 mg·m-2조);1월후평개안전성화료효.결과:단차급약시험공유15례환자입조,재제5제량조(70mg·m-2)출현제량한제성독성(간공능손해、동통),기타독성반응유악심/구토、혈관자격등,최대내수제량위55 mg·m-2.련속급약시험공유16례환자입조,불량반응유동통、악심/구토、전안매승고,균위Ⅰ～Ⅱ도,단재60 mg·m-2제량조(5 d)시전안매승고지속시간교장;료효평개결과위은정(SD)화진전(PD)각8례.결론:등황산적제량한제성독성위간공능손해、동통,추천Ⅱ기림상급약방안위45 mg·m-2,qd×5 d혹qod×5 d,매3～4주중복.
