药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2003年
5期
346-349
,共4页
(-)-石杉碱甲%不对称合成%乙酰胆碱酯酶抑制剂%手性二茂铁膦配体
(-)-石杉堿甲%不對稱閤成%乙酰膽堿酯酶抑製劑%手性二茂鐵膦配體
(-)-석삼감갑%불대칭합성%을선담감지매억제제%수성이무철련배체
目的(-)-14-去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究.方法从β-酮酯3与2-亚甲基-1,3-丙二醇双醋酸酯4在手性膦配体钯催化下,对映选择性的形成双环化合物5,双键移位后得到关键中间体6,进而复结晶富集后,得到光学纯6.经Wittig反应,得双键化合物7,酯基水解后,得到相应酸8.经改良的Curtius重排,产生氨基甲酸酯9.除去保护后,得目标化合物2.结果 (-)-14-去甲基石杉碱甲仅是天然(-)-石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性1/8.结论由电鳐乙酰胆碱酯酶与(-)-石杉碱甲复合物X-射线衍射结构分析揭示,14-甲基与酶形成氢键是(-)-石杉碱甲高抑制活性的一个必要基团.
目的(-)-14-去甲基石杉堿甲的閤成及其抑製乙酰膽堿酯酶活性研究.方法從β-酮酯3與2-亞甲基-1,3-丙二醇雙醋痠酯4在手性膦配體鈀催化下,對映選擇性的形成雙環化閤物5,雙鍵移位後得到關鍵中間體6,進而複結晶富集後,得到光學純6.經Wittig反應,得雙鍵化閤物7,酯基水解後,得到相應痠8.經改良的Curtius重排,產生氨基甲痠酯9.除去保護後,得目標化閤物2.結果 (-)-14-去甲基石杉堿甲僅是天然(-)-石杉堿甲抑製乙酰膽堿酯酶活性1/8.結論由電鰩乙酰膽堿酯酶與(-)-石杉堿甲複閤物X-射線衍射結構分析揭示,14-甲基與酶形成氫鍵是(-)-石杉堿甲高抑製活性的一箇必要基糰.
목적(-)-14-거갑기석삼감갑적합성급기억제을선담감지매활성연구.방법종β-동지3여2-아갑기-1,3-병이순쌍작산지4재수성련배체파최화하,대영선택성적형성쌍배화합물5,쌍건이위후득도관건중간체6,진이복결정부집후,득도광학순6.경Wittig반응,득쌍건화합물7,지기수해후,득도상응산8.경개량적Curtius중배,산생안기갑산지9.제거보호후,득목표화합물2.결과 (-)-14-거갑기석삼감갑부시천연(-)-석삼감갑억제을선담감지매활성1/8.결론유전요을선담감지매여(-)-석삼감갑복합물X-사선연사결구분석게시,14-갑기여매형성경건시(-)-석삼감갑고억제활성적일개필요기단.
