中国新药杂志
中國新藥雜誌
중국신약잡지
CHINESE NEW DRUGS JOURNAL
2002年
1期
36-42
,共7页
肝微粒体%细胞色素P450s%同工酶%来氟米特%重 组人白细胞介素-11%重组人表皮生长因子%高效液相色谱%荧光分析法
肝微粒體%細胞色素P450s%同工酶%來氟米特%重 組人白細胞介素-11%重組人錶皮生長因子%高效液相色譜%熒光分析法
간미립체%세포색소P450s%동공매%래불미특%중 조인백세포개소-11%중조인표피생장인자%고효액상색보%형광분석법
人类细胞色素P450s(CYP450s)对许多内源、外源性化合物在体内的I相生物转化有重要作用.人类编码CYP450s的基因已基本明确,为55个基因,29个假基因.目前欧美各国已经把CYP450s及其同工酶测定用于新药的筛选及安全性评价.本实验室建立了不同种属动物肝细胞色素P450s同工酶的测定方法,并选择来氟米特、重组人白细胞介素-11(rhIL-11)及重组人表皮生长因子(rh-EGF),检测其对不同动物CYP450s 的影响.实验结果表明:①来氟米特对Beagle犬肝微粒体蛋白含量、CYP450s总量、7-乙氧基试卤灵脱乙基酶(CYP1A1)、香豆素7-羟化酶(CYP2A6/CYP2A2)、甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/9)、氯唑沙宗羟化酶(CYP2E1)的比活性均无明显影响.②大鼠皮下注射 rhI L-11后,肝微粒体中CYP1A1及CYP2A2比活性明显低于对照组,而肝微粒体蛋白含量、CYP45 0总量及CYP2E1比活性无明显变化.③ rh-EGF对猕猴肝微粒体蛋白含量、CYP450s总量、C YP1A1、CYP2A6、CYP2C8/9、S-(+)-美芬妥英羟化酶(CYP2C19)、丁呋洛尔1-羟化酶(CYP2D6)、CYP2E1比活性均无明显影响.本实验建立的犬、大鼠及猴肝CYP450s测定方法具有快速、简单、重复性好等特点,可广泛用于药物筛选及临床前安全性评价.除合成药物外,在基因工程药物安全性评价研究中,也应重视药物对CYP450s的影响.
人類細胞色素P450s(CYP450s)對許多內源、外源性化閤物在體內的I相生物轉化有重要作用.人類編碼CYP450s的基因已基本明確,為55箇基因,29箇假基因.目前歐美各國已經把CYP450s及其同工酶測定用于新藥的篩選及安全性評價.本實驗室建立瞭不同種屬動物肝細胞色素P450s同工酶的測定方法,併選擇來氟米特、重組人白細胞介素-11(rhIL-11)及重組人錶皮生長因子(rh-EGF),檢測其對不同動物CYP450s 的影響.實驗結果錶明:①來氟米特對Beagle犬肝微粒體蛋白含量、CYP450s總量、7-乙氧基試滷靈脫乙基酶(CYP1A1)、香豆素7-羥化酶(CYP2A6/CYP2A2)、甲苯磺丁脲羥化酶 (CYP2C8/9)、氯唑沙宗羥化酶(CYP2E1)的比活性均無明顯影響.②大鼠皮下註射 rhI L-11後,肝微粒體中CYP1A1及CYP2A2比活性明顯低于對照組,而肝微粒體蛋白含量、CYP45 0總量及CYP2E1比活性無明顯變化.③ rh-EGF對獼猴肝微粒體蛋白含量、CYP450s總量、C YP1A1、CYP2A6、CYP2C8/9、S-(+)-美芬妥英羥化酶(CYP2C19)、丁呋洛爾1-羥化酶(CYP2D6)、CYP2E1比活性均無明顯影響.本實驗建立的犬、大鼠及猴肝CYP450s測定方法具有快速、簡單、重複性好等特點,可廣汎用于藥物篩選及臨床前安全性評價.除閤成藥物外,在基因工程藥物安全性評價研究中,也應重視藥物對CYP450s的影響.
인류세포색소P450s(CYP450s)대허다내원、외원성화합물재체내적I상생물전화유중요작용.인류편마CYP450s적기인이기본명학,위55개기인,29개가기인.목전구미각국이경파CYP450s급기동공매측정용우신약적사선급안전성평개.본실험실건립료불동충속동물간세포색소P450s동공매적측정방법,병선택래불미특、중조인백세포개소-11(rhIL-11)급중조인표피생장인자(rh-EGF),검측기대불동동물CYP450s 적영향.실험결과표명:①래불미특대Beagle견간미립체단백함량、CYP450s총량、7-을양기시서령탈을기매(CYP1A1)、향두소7-간화매(CYP2A6/CYP2A2)、갑분광정뇨간화매 (CYP2C8/9)、록서사종간화매(CYP2E1)적비활성균무명현영향.②대서피하주사 rhI L-11후,간미립체중CYP1A1급CYP2A2비활성명현저우대조조,이간미립체단백함량、CYP45 0총량급CYP2E1비활성무명현변화.③ rh-EGF대미후간미립체단백함량、CYP450s총량、C YP1A1、CYP2A6、CYP2C8/9、S-(+)-미분타영간화매(CYP2C19)、정부락이1-간화매(CYP2D6)、CYP2E1비활성균무명현영향.본실험건립적견、대서급후간CYP450s측정방법구유쾌속、간단、중복성호등특점,가엄범용우약물사선급림상전안전성평개.제합성약물외,재기인공정약물안전성평개연구중,야응중시약물대CYP450s적영향.
