CAJ | 학술논문

目的:探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:健康6周龄♂SD大鼠75只,随机分为空白对照组、模型对照组、TUDCA低剂量组、TUDCA高剂量组、己酮可可碱(PTX)阳性对照组,每组15只.用40%的CCl4油溶液,大鼠背部皮下注射3 mL/kg(首次5 mL/kg)造大鼠肝纤维化模型.各组给予相应浓度干预药物溶液灌胃8 wk,检测血清纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C:胶原纤维染色(Masson三色染色)观察各组胶原纤维面积比变化;免疫组织化学SP法观察TGF-β1及α-SMA在大鼠肝组织中的表达及分布变化.结果:8 wk后,TUDCA及PTX干预组与模型组相比,血清HA、LN、Ⅳ-C有明显降低(146.33±35.13,162.2±24.80,137.14±22.24 vs 252.83±51.94;77.20±11.84,66.80±16.78,82.00±10.74 vs 108.00±30.00;14.14±2.59,12.60±3.17,10.09±2.22 vs 25.08±5.93,均P<0.05);肝组织纤维间隔变细或消失,形成弥漫性肝硬化结节减少,胶原面积比降低(P<0.05);免疫组织化学结果显示,TUDCA及PTX干预组与模型组相比,TGF-β1及α-SMA阳性表达减少,图像软件半定量分析结果显示差异有显著性(P<0.05).而TUDCA低剂量组与高剂量组及PTX组三者之间结果差异无显著性.结论:TUDCA对CCl4诱发的大鼠肝纤维化有拮抗作用,主要是通过减少TGF-β1合成,抑制HSC细胞活化,降低细胞外基质合成.延缓肝纤维化进程.
목적:탐토우광웅거양담산(TUDCA)대사록화탄(CCl4)유발대서간섬유화적억제작용.방법:건강6주령♂SD대서75지,수궤분위공백대조조、모형대조조、TUDCA저제량조、TUDCA고제량조、기동가가감(PTX)양성대조조,매조15지.용40%적CCl4유용액,대서배부피하주사3 mL/kg(수차5 mL/kg)조대서간섬유화모형.각조급여상응농도간예약물용액관위8 wk,검측혈청섬유화지표HA、LN、Ⅳ-C:효원섬유염색(Masson삼색염색)관찰각조효원섬유면적비변화;면역조직화학SP법관찰TGF-β1급α-SMA재대서간조직중적표체급분포변화.결과:8 wk후,TUDCA급PTX간예조여모형조상비,혈청HA、LN、Ⅳ-C유명현강저(146.33±35.13,162.2±24.80,137.14±22.24 vs 252.83±51.94;77.20±11.84,66.80±16.78,82.00±10.74 vs 108.00±30.00;14.14±2.59,12.60±3.17,10.09±2.22 vs 25.08±5.93,균P<0.05);간조직섬유간격변세혹소실,형성미만성간경화결절감소,효원면적비강저(P<0.05);면역조직화학결과현시,TUDCA급PTX간예조여모형조상비,TGF-β1급α-SMA양성표체감소,도상연건반정량분석결과현시차이유현저성(P<0.05).이TUDCA저제량조여고제량조급PTX조삼자지간결과차이무현저성.결론:TUDCA대CCl4유발적대서간섬유화유길항작용,주요시통과감소TGF-β1합성,억제HSC세포활화,강저세포외기질합성.연완간섬유화진정.