临床肿瘤学杂志
臨床腫瘤學雜誌
림상종류학잡지
CHINESE CLINICAL ONCOLOGY
2012年
5期
385-391
,共7页
郑静娴%张为民%谢波%王京津%刘端%陈蓓
鄭靜嫻%張為民%謝波%王京津%劉耑%陳蓓
정정한%장위민%사파%왕경진%류단%진배
肺腺癌细胞%多西他赛%吉非替尼%细胞增殖%信号蛋白%磷酸化%细胞周期
肺腺癌細胞%多西他賽%吉非替尼%細胞增殖%信號蛋白%燐痠化%細胞週期
폐선암세포%다서타새%길비체니%세포증식%신호단백%린산화%세포주기
目的 探讨多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长影响及其细胞学机制.方法 qPCR-HRM法检测人肺腺癌细胞EGFR和K-Ras基因突变,MTT法检测细胞增殖,Western blotting检测细胞信号蛋白及磷酸化表达,FCM法检测细胞周期变化.结果 人肺腺癌A549细胞为EGFR基因野生型,PC-9细胞为EGFR第19外显子突变型.多西他赛和吉非替尼单药或联合用药均能抑制A549和PC-9细胞生长,呈浓度依赖性.多西他赛对A549和PC-9细胞生长的半数抑制浓度(IC50)分别为5.24x10-7和2.13×10-8mol/I,吉非替尼分别为1.28x10-5和4.58x10-8mol/L.在IC50浓度时,多西他赛序贯吉非替尼对A549和PC-9细胞的生长抑制率分别为60.00％和57.45％,均较单药组明显增高(P＜0.05)；而同时用药只对PC-9细胞有增效作用,抑制率为53.46％,较单药组明显增高(P＜0.05).多西他赛表现为增强A549、PC-9细胞EGFR和ERK磷酸化,吉非替尼表现为抑制,两药均抑制PC-9细胞IGF-1R磷酸化.多西他赛序贯应用吉非替尼显著抑制EGFR和ERK磷酸化,两药同时应用对抑制PC-9细胞的IGF-1R磷酸化具有增强作用.多西他赛将A549及PC-9细胞阻滞在G2期,吉非替尼将PC-9细胞明显阻滞在G1期.结论 多西他赛序贯吉非替尼能够抑制EGFR野生型和突变型的A549及PC-9细胞生长,且呈增效作用,可能与影响细胞EGFR和ERK磷酸化有关；两药同时应用仅对PC-9细胞具有增效作用,可能与IGF-1R磷酸化抑制有关；不同时序应用的效果均可能与细胞周期相关.
目的 探討多西他賽與吉非替尼不同時序應用對人肺腺癌細胞A549和PC-9的生長影響及其細胞學機製.方法 qPCR-HRM法檢測人肺腺癌細胞EGFR和K-Ras基因突變,MTT法檢測細胞增殖,Western blotting檢測細胞信號蛋白及燐痠化錶達,FCM法檢測細胞週期變化.結果 人肺腺癌A549細胞為EGFR基因野生型,PC-9細胞為EGFR第19外顯子突變型.多西他賽和吉非替尼單藥或聯閤用藥均能抑製A549和PC-9細胞生長,呈濃度依賴性.多西他賽對A549和PC-9細胞生長的半數抑製濃度(IC50)分彆為5.24x10-7和2.13×10-8mol/I,吉非替尼分彆為1.28x10-5和4.58x10-8mol/L.在IC50濃度時,多西他賽序貫吉非替尼對A549和PC-9細胞的生長抑製率分彆為60.00％和57.45％,均較單藥組明顯增高(P＜0.05)；而同時用藥隻對PC-9細胞有增效作用,抑製率為53.46％,較單藥組明顯增高(P＜0.05).多西他賽錶現為增彊A549、PC-9細胞EGFR和ERK燐痠化,吉非替尼錶現為抑製,兩藥均抑製PC-9細胞IGF-1R燐痠化.多西他賽序貫應用吉非替尼顯著抑製EGFR和ERK燐痠化,兩藥同時應用對抑製PC-9細胞的IGF-1R燐痠化具有增彊作用.多西他賽將A549及PC-9細胞阻滯在G2期,吉非替尼將PC-9細胞明顯阻滯在G1期.結論 多西他賽序貫吉非替尼能夠抑製EGFR野生型和突變型的A549及PC-9細胞生長,且呈增效作用,可能與影響細胞EGFR和ERK燐痠化有關；兩藥同時應用僅對PC-9細胞具有增效作用,可能與IGF-1R燐痠化抑製有關；不同時序應用的效果均可能與細胞週期相關.
목적 탐토다서타새여길비체니불동시서응용대인폐선암세포A549화PC-9적생장영향급기세포학궤제.방법 qPCR-HRM법검측인폐선암세포EGFR화K-Ras기인돌변,MTT법검측세포증식,Western blotting검측세포신호단백급린산화표체,FCM법검측세포주기변화.결과 인폐선암A549세포위EGFR기인야생형,PC-9세포위EGFR제19외현자돌변형.다서타새화길비체니단약혹연합용약균능억제A549화PC-9세포생장,정농도의뢰성.다서타새대A549화PC-9세포생장적반수억제농도(IC50)분별위5.24x10-7화2.13×10-8mol/I,길비체니분별위1.28x10-5화4.58x10-8mol/L.재IC50농도시,다서타새서관길비체니대A549화PC-9세포적생장억제솔분별위60.00％화57.45％,균교단약조명현증고(P＜0.05)；이동시용약지대PC-9세포유증효작용,억제솔위53.46％,교단약조명현증고(P＜0.05).다서타새표현위증강A549、PC-9세포EGFR화ERK린산화,길비체니표현위억제,량약균억제PC-9세포IGF-1R린산화.다서타새서관응용길비체니현저억제EGFR화ERK린산화,량약동시응용대억제PC-9세포적IGF-1R린산화구유증강작용.다서타새장A549급PC-9세포조체재G2기,길비체니장PC-9세포명현조체재G1기.결론 다서타새서관길비체니능구억제EGFR야생형화돌변형적A549급PC-9세포생장,차정증효작용,가능여영향세포EGFR화ERK린산화유관；량약동시응용부대PC-9세포구유증효작용,가능여IGF-1R린산화억제유관；불동시서응용적효과균가능여세포주기상관.
