CAJ | 학술논문

复合杂合性CCN6基因突变致晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病的关节软骨病理和分子病因研究
복합잡합성CCN6기인돌변치만발형척주골후발육불량반진행성골관절병적관절연골병리화분자병인연구
Pathology and molecular pathogenesis of spondyloepiphyseal dysplasia tarda with progressive arthropathy caused by compound CCN6 heterogeneous gene mutations

万方数据

中华医学杂志中華醫學雜誌 중화의학잡지
National Medical Journal of China
2004年 21期 1796-1803 ,共8页

彭依群%廖二元%顾慧敏%魏启幼%周厚德%李剑%谢辉%翟木绪%谭利华%罗湘杭%伍贤平%胡平安%倪江东%苏欣%蒋谊%戴如春%郭丽娟%袁凌青%王敏%王平芳%刘石平%杨雅%王成%隋国良%方团育

팽의군%료이원%고혜민%위계유%주후덕%리검%사휘%적목서%담리화%라상항%오현평%호평안%예강동%소흔%장의%대여춘%곽려연%원릉청%왕민%왕평방%류석평%양아%왕성%수국량%방단육

脊柱疾病%骨疾病,代谢性%突变%磁共振成像%病理学脊柱疾病%骨疾病,代謝性%突變%磁共振成像%病理學
척주질병%골질병,대사성%돌변%자공진성상%병이학

目的观察晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病(SEDT-PA)患者的X线及磁共振成像特点、关节软骨病理特点, 筛查CCN6基因突变位点,探讨SEDT-PA的发病机制.方法应用放射学、磁共振成像方法分析汉族家系中两例SEDT-PA患者骨骼及软骨等结构特点;应用HE和甲苯胺蓝染色法对关节软骨进行组织病理学特点观察;用电子显微镜观察关节软骨组织和细胞的超微结构;设计引物对CCN6基因外显子进行扩增和测序分析;应用突变CCN6蛋白质三维结构预测等方法研究SEDT-PA的发病机制.结果病理检查发现汉族家系中一例SEDT-PA关节软骨细胞增生活跃伴成熟障碍,而基质胶原纤维大小和密度明显下降.突变筛查提示两患者在CCN6基因8号外显子存在两种突变类型,其中的替换突变(1000T→C,Ser334Pro)来自父方;而缺失突变(840delT)来自母方,导致其编码的氨基酸序列移码突变,在下游31个氨基酸残基后提前出现终止密码子,导致蛋白质被截短43个氨基酸残基.蛋白质三维结构预测结果显示840delT截短突变蛋白质与野生型蛋白质相比,从信号肽至第一个结构域(IGFBP)起始的24个氨基酸残基区域由一个单一环变成两个小的交叉环,而且伴C末端明显缩短,而Ser334Pro蛋白质仅有C末端的延伸方向与野生型蛋白质相反,其余结构无明显改变;家系研究发现还有4个成员携带有1000 T→C突变位点.结论 SEDT-PA患者关节软骨细胞和细胞外基质的结构和功能明显异常.CCN6基因的840delT突变是导致SEDT-PA发病的关键性分子病因,而携带有1000 T→C对该疾病的发生可能起着诱因的作用.
목적관찰만발형척주골후발육불량반진행성골관절병(SEDT-PA)환자적X선급자공진성상특점、관절연골병리특점, 사사CCN6기인돌변위점,탐토SEDT-PA적발병궤제.방법응용방사학、자공진성상방법분석한족가계중량례SEDT-PA환자골격급연골등결구특점;응용HE화갑분알람염색법대관절연골진행조직병이학특점관찰;용전자현미경관찰관절연골조직화세포적초미결구;설계인물대CCN6기인외현자진행확증화측서분석;응용돌변CCN6단백질삼유결구예측등방법연구SEDT-PA적발병궤제.결과병리검사발현한족가계중일례SEDT-PA관절연골세포증생활약반성숙장애,이기질효원섬유대소화밀도명현하강.돌변사사제시량환자재CCN6기인8호외현자존재량충돌변류형,기중적체환돌변(1000T→C,Ser334Pro)래자부방;이결실돌변(840delT)래자모방,도치기편마적안기산서렬이마돌변,재하유31개안기산잔기후제전출현종지밀마자,도치단백질피절단43개안기산잔기.단백질삼유결구예측결과현시840delT절단돌변단백질여야생형단백질상비,종신호태지제일개결구역(IGFBP)기시적24개안기산잔기구역유일개단일배변성량개소적교차배,이차반C말단명현축단,이Ser334Pro단백질부유C말단적연신방향여야생형단백질상반,기여결구무명현개변;가계연구발현환유4개성원휴대유1000 T→C돌변위점.결론 SEDT-PA환자관절연골세포화세포외기질적결구화공능명현이상.CCN6기인적840delT돌변시도치SEDT-PA발병적관건성분자병인,이휴대유1000 T→C대해질병적발생가능기착유인적작용.