CAJ | 학술논문

目的:研究糖皮质激素对内毒素导致的急性肺损伤的影响及作用机制.方法:成年雄性SD大鼠被随机分为6组:对照组(control 组,n=6);LPS组(n=24);地塞米松+LPS组(Dex+LPS组,n=24);糖皮质激素受体拮抗剂RU486组(RU486组,n=6);RU486+LPS组(n=24)以及RU486+Dex+LPS组(n=24).除对照组和RU486组外,其余4组在注射LPS后1、3、6、12 h又被分为4个亚组.分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-6的浓度,肺组织的病理变化,以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况.另外又分别比较了LPS组与RU486+LPS组、Dex+LPS组与RU486+Dex+LPS组大鼠48 h的死亡率.结果: 注射LPS后,BALF中TNF-α和IL-6的浓度明显升高(P<0.05),HE染色显示肺组织内广泛炎症反应.而这些现象在应用RU486后变得更加严重,并且RU486+LPS组的死亡率也明显高于LPS组(P<0.05).地塞米松能明显缓解LPS导致的肺损伤,糖皮质激素受体(GR)参与此作用.另外,在注射LPS后,肺组织中磷酸化的p38MAPK的表达明显升高,而MKP-1的表达则明显受到抑制.地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化,这一作用也是GR依赖的.结论:糖皮质激素活化GR诱导肺组织中MKP-1的表达,进而抑制p38MAPK的活化,从而发挥其抗炎作用,缓解LPS诱导的肺损伤.
목적:연구당피질격소대내독소도치적급성폐손상적영향급작용궤제.방법:성년웅성SD대서피수궤분위6조:대조조(control 조,n=6);LPS조(n=24);지새미송+LPS조(Dex+LPS조,n=24);당피질격소수체길항제RU486조(RU486조,n=6);RU486+LPS조(n=24)이급RU486+Dex+LPS조(n=24).제대조조화RU486조외,기여4조재주사LPS후1、3、6、12 h우피분위4개아조.분별검측각조대서지기관폐포관세액(BALF)중TNF-α화IL-6적농도,폐조직적병리변화,이급폐조직중p38MAPK적활화상태화MKP-1적표체정황.령외우분별비교료LPS조여RU486+LPS조、Dex+LPS조여RU486+Dex+LPS조대서48 h적사망솔.결과: 주사LPS후,BALF중TNF-α화IL-6적농도명현승고(P<0.05),HE염색현시폐조직내엄범염증반응.이저사현상재응용RU486후변득경가엄중,병차RU486+LPS조적사망솔야명현고우LPS조(P<0.05).지새미송능명현완해LPS도치적폐손상,당피질격소수체(GR)삼여차작용.령외,재주사LPS후,폐조직중린산화적p38MAPK적표체명현승고,이MKP-1적표체칙명현수도억제.지새미송능현저강저p38MAPK적린산화,저일작용야시GR의뢰적.결론:당피질격소활화GR유도폐조직중MKP-1적표체,진이억제p38MAPK적활화,종이발휘기항염작용,완해LPS유도적폐손상.