中华临床医师杂志(电子版)
中華臨床醫師雜誌(電子版)
중화림상의사잡지(전자판)
CHINESE JOURNAL OF CLINICIANS(ELECTRONIC VERSION)
2012年
5期
1226-1230
,共5页
唐佳%潘敬新%蒋玮莹%郭奕斌
唐佳%潘敬新%蔣瑋瑩%郭奕斌
당가%반경신%장위형%곽혁빈
低磷血症性佝偻病,X连锁显性%突变%毒力%PHEX基因
低燐血癥性佝僂病,X連鎖顯性%突變%毒力%PHEX基因
저린혈증성구루병,X련쇄현성%돌변%독력%PHEX기인
目的 研究低血磷抗维生素D 佝偻病即X 连锁低磷酸盐血症(XLH)患者发病的分子遗传学 机制,揭示其基因型与表现型的相互关系,为实施有效的对症治疗和今后的孕早期产前基因诊断创造必要的 前提条件.方法 在临床初诊的基础上,采用PCR 及扩增产物直接测序法对先证者的PHEX 基因进行全面 的突变检测;在检出PHEX 基因c.2197-2198insAACT 新突变后,采用PCR-DHPLC 筛检法对随机采集的108 例正常对照的相应外显子进行快速的突变筛查,以排除多态性变异的可能性,同时采用生物信息学方法对突 变部位氨基酸的保守性和突变蛋白的二、三级结构进行预测分析,从而对其致病性进行鉴定.结果 (1)先 证者PHEX 基因第22 外显子区域内存在一个新的杂合插入突变即c.2197-2198insAACT.(2)108 例正常对 照的DHPLC 筛检和序列分析中,均未检测到c.2197-2198insAACT 突变.(3)蛋白质二级、三级结构预测结 果显示:c.2197-2198insAACT 新突变引起密码子发生移位,导致肽链提前在第733 位遇上终止密码TAA,致 使肽链从正常的749 个氨基酸缩短至732 个,导致蛋白质二、三级结构发生明显改变,而正常对照无此变化.结论 PHEX 基因c.2197-2198insAACT 插入突变不是一般的多态性变异,而可能是一种新的致病性突变,它 极可能是引起先证者发病的根本内因.
目的 研究低血燐抗維生素D 佝僂病即X 連鎖低燐痠鹽血癥(XLH)患者髮病的分子遺傳學 機製,揭示其基因型與錶現型的相互關繫,為實施有效的對癥治療和今後的孕早期產前基因診斷創造必要的 前提條件.方法 在臨床初診的基礎上,採用PCR 及擴增產物直接測序法對先證者的PHEX 基因進行全麵 的突變檢測;在檢齣PHEX 基因c.2197-2198insAACT 新突變後,採用PCR-DHPLC 篩檢法對隨機採集的108 例正常對照的相應外顯子進行快速的突變篩查,以排除多態性變異的可能性,同時採用生物信息學方法對突 變部位氨基痠的保守性和突變蛋白的二、三級結構進行預測分析,從而對其緻病性進行鑒定.結果 (1)先 證者PHEX 基因第22 外顯子區域內存在一箇新的雜閤插入突變即c.2197-2198insAACT.(2)108 例正常對 照的DHPLC 篩檢和序列分析中,均未檢測到c.2197-2198insAACT 突變.(3)蛋白質二級、三級結構預測結 果顯示:c.2197-2198insAACT 新突變引起密碼子髮生移位,導緻肽鏈提前在第733 位遇上終止密碼TAA,緻 使肽鏈從正常的749 箇氨基痠縮短至732 箇,導緻蛋白質二、三級結構髮生明顯改變,而正常對照無此變化.結論 PHEX 基因c.2197-2198insAACT 插入突變不是一般的多態性變異,而可能是一種新的緻病性突變,它 極可能是引起先證者髮病的根本內因.
목적 연구저혈린항유생소D 구루병즉X 련쇄저린산염혈증(XLH)환자발병적분자유전학 궤제,게시기기인형여표현형적상호관계,위실시유효적대증치료화금후적잉조기산전기인진단창조필요적 전제조건.방법 재림상초진적기출상,채용PCR 급확증산물직접측서법대선증자적PHEX 기인진행전면 적돌변검측;재검출PHEX 기인c.2197-2198insAACT 신돌변후,채용PCR-DHPLC 사검법대수궤채집적108 례정상대조적상응외현자진행쾌속적돌변사사,이배제다태성변이적가능성,동시채용생물신식학방법대돌 변부위안기산적보수성화돌변단백적이、삼급결구진행예측분석,종이대기치병성진행감정.결과 (1)선 증자PHEX 기인제22 외현자구역내존재일개신적잡합삽입돌변즉c.2197-2198insAACT.(2)108 례정상대 조적DHPLC 사검화서렬분석중,균미검측도c.2197-2198insAACT 돌변.(3)단백질이급、삼급결구예측결 과현시:c.2197-2198insAACT 신돌변인기밀마자발생이위,도치태련제전재제733 위우상종지밀마TAA,치 사태련종정상적749 개안기산축단지732 개,도치단백질이、삼급결구발생명현개변,이정상대조무차변화.결론 PHEX 기인c.2197-2198insAACT 삽입돌변불시일반적다태성변이,이가능시일충신적치병성돌변,타 겁가능시인기선증자발병적근본내인.
