中国药科大学学报
中國藥科大學學報
중국약과대학학보
JOURNAL OF CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
2007年
2期
167-171
,共5页
阿奇霉素%CYP3A5%MDR1 C3435T%P-糖蛋白%基因多态性%药代动力学
阿奇黴素%CYP3A5%MDR1 C3435T%P-糖蛋白%基因多態性%藥代動力學
아기매소%CYP3A5%MDR1 C3435T%P-당단백%기인다태성%약대동역학
目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响.方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500mg,生物检定法测定血药浓度.特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响.结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名.将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较.后者cmax显著高于前者38.14%(P＜0.05).如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P＜0.01),后者的cmax比前者高51.83%.而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义.结论:CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素.
目的:探討藥物代謝酶CYP3A5*3和P-糖蛋白編碼基因MDR1 C3435T的基因多態性對中國健康受試者口服阿奇黴素藥代動力學的影響.方法:20名中國健康受試者服用單劑量阿奇黴素片500mg,生物檢定法測定血藥濃度.特異性等位基因擴增法(PCR-ASA,兩步法)和聚閤酶鏈反應結閤限製性片段長度多態性(PCR-RFLP)分析法分彆檢測受試者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分組比較基因多態性對阿奇黴素藥代動力學特性的影響.結果:在20名受試者中,CYP3A5*3:野生型純閤子3名,野生型雜閤子10名,突變型純閤子7名;MDR1 C3435T野生型純閤子12名,野生型雜閤子和突變型純閤子各4名.將CYP3A5*3的3種基因型中野生型純閤子和野生型雜閤子閤為一組,與突變型純閤子比較.後者cmax顯著高于前者38.14%(P＜0.05).如果去除MDR1 C3435T基因型的影響,則兩組cmax差異更大(P＜0.01),後者的cmax比前者高51.83%.而兩種基因組的AUC0-144變化均沒有錶現齣顯著統計學意義.結論:CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多態性是影響阿奇黴素藥代動力學特性的重要因素.
목적:탐토약물대사매CYP3A5*3화P-당단백편마기인MDR1 C3435T적기인다태성대중국건강수시자구복아기매소약대동역학적영향.방법:20명중국건강수시자복용단제량아기매소편500mg,생물검정법측정혈약농도.특이성등위기인확증법(PCR-ASA,량보법)화취합매련반응결합한제성편단장도다태성(PCR-RFLP)분석법분별검측수시자CYP3A5*3화MDR1 C3435T적기인형,안기인형분조비교기인다태성대아기매소약대동역학특성적영향.결과:재20명수시자중,CYP3A5*3:야생형순합자3명,야생형잡합자10명,돌변형순합자7명;MDR1 C3435T야생형순합자12명,야생형잡합자화돌변형순합자각4명.장CYP3A5*3적3충기인형중야생형순합자화야생형잡합자합위일조,여돌변형순합자비교.후자cmax현저고우전자38.14%(P＜0.05).여과거제MDR1 C3435T기인형적영향,칙량조cmax차이경대(P＜0.01),후자적cmax비전자고51.83%.이량충기인조적AUC0-144변화균몰유표현출현저통계학의의.결론:CYP3A5*3화MDR1 C3435T기인다태성시영향아기매소약대동역학특성적중요인소.
