药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
7期
743-748
,共6页
许向阳%周建平%李玲%张勇%霍美蓉%王星%吕霖
許嚮暘%週建平%李玲%張勇%霍美蓉%王星%呂霖
허향양%주건평%리령%장용%곽미용%왕성%려림
多柔比星%壳聚糖聚合物胶束%组织分布%靶向
多柔比星%殼聚糖聚閤物膠束%組織分佈%靶嚮
다유비성%각취당취합물효속%조직분포%파향
本文制备了多柔比星壳聚糖聚合物胶束(doxorubicin-loaded N-octyl-N'-succinyl chitosan, DOX-OSC),研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价.采用透析法制备DOX-OSC,以多柔比星注射液(doxorubicin for injection, DOX-INJ)为对照,小鼠分别尾静脉注射5mg·kg-1的DOX-OSC和DOX-INJ, HPLC法测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药代动力学参数(AUC、MRT)和靶向参数(Re、Ce、Te)为靶向评价指标.DOX-OSC载药量为(35.8±0.4)%,包封产率为(75.3±1.1)%,粒径为(174±12)nm, zeta电位为(-37.1±3.0)mV,形态为球形结构.小鼠尾静脉注射DOX-OSC和DOX-INJ后,DOX-OSC表现出较好的长循环及缓释特性.与对照组比较,DOX-OSC具有肝和脾靶向特性及滞留特性,AUC分别提高20.0和47.4倍,MRT分别延长11.2和37.2倍;在心脏和肾脏中药物分布显著降低,AUC分别为对照组的17.0%和11.4%.结果表明DOX-OSC具有优良的载药性能,有利于肝和脾靶向,并能显著降低心脏和肾脏毒性,对于DOX的临床应用具有重要意义.
本文製備瞭多柔比星殼聚糖聚閤物膠束(doxorubicin-loaded N-octyl-N'-succinyl chitosan, DOX-OSC),研究其在小鼠體內的組織分佈併進行靶嚮性評價.採用透析法製備DOX-OSC,以多柔比星註射液(doxorubicin for injection, DOX-INJ)為對照,小鼠分彆尾靜脈註射5mg·kg-1的DOX-OSC和DOX-INJ, HPLC法測定各組織中不同時間的藥物量,以各組織藥代動力學參數(AUC、MRT)和靶嚮參數(Re、Ce、Te)為靶嚮評價指標.DOX-OSC載藥量為(35.8±0.4)%,包封產率為(75.3±1.1)%,粒徑為(174±12)nm, zeta電位為(-37.1±3.0)mV,形態為毬形結構.小鼠尾靜脈註射DOX-OSC和DOX-INJ後,DOX-OSC錶現齣較好的長循環及緩釋特性.與對照組比較,DOX-OSC具有肝和脾靶嚮特性及滯留特性,AUC分彆提高20.0和47.4倍,MRT分彆延長11.2和37.2倍;在心髒和腎髒中藥物分佈顯著降低,AUC分彆為對照組的17.0%和11.4%.結果錶明DOX-OSC具有優良的載藥性能,有利于肝和脾靶嚮,併能顯著降低心髒和腎髒毒性,對于DOX的臨床應用具有重要意義.
본문제비료다유비성각취당취합물효속(doxorubicin-loaded N-octyl-N'-succinyl chitosan, DOX-OSC),연구기재소서체내적조직분포병진행파향성평개.채용투석법제비DOX-OSC,이다유비성주사액(doxorubicin for injection, DOX-INJ)위대조,소서분별미정맥주사5mg·kg-1적DOX-OSC화DOX-INJ, HPLC법측정각조직중불동시간적약물량,이각조직약대동역학삼수(AUC、MRT)화파향삼수(Re、Ce、Te)위파향평개지표.DOX-OSC재약량위(35.8±0.4)%,포봉산솔위(75.3±1.1)%,립경위(174±12)nm, zeta전위위(-37.1±3.0)mV,형태위구형결구.소서미정맥주사DOX-OSC화DOX-INJ후,DOX-OSC표현출교호적장순배급완석특성.여대조조비교,DOX-OSC구유간화비파향특성급체류특성,AUC분별제고20.0화47.4배,MRT분별연장11.2화37.2배;재심장화신장중약물분포현저강저,AUC분별위대조조적17.0%화11.4%.결과표명DOX-OSC구유우량적재약성능,유리우간화비파향,병능현저강저심장화신장독성,대우DOX적림상응용구유중요의의.
