中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2011年
2期
206-210
,共5页
刘萍霞%刘频健%庄笑梅%王娟%张玉杰%张振清%阮金秀
劉萍霞%劉頻健%莊笑梅%王娟%張玉傑%張振清%阮金秀
류평하%류빈건%장소매%왕연%장옥걸%장진청%원금수
MC002%雷公藤内酯%药代动力学%组织分布%抗肿瘤药
MC002%雷公籐內酯%藥代動力學%組織分佈%抗腫瘤藥
MC002%뢰공등내지%약대동역학%조직분포%항종류약
目的:探讨抗肿瘤前药M0002的活性代谢产物雷公藤内酯醇(TP)在大鼠体内的药代动力学和组织分布.方法:SD大鼠iv给予Mc002 0.25-2.25 mg·kg-1,于不同时间点采集血样;另SD大鼠iv给予Mc002 0.75 mg·kg-1后于5,15,30和90min后采集心、肝、脾、肺、胃等组织样品和血样.应用高效液相色谱-质谱联用方法测定全血和组织中TP的含量.DAS 2.0软件计算相关药代动力学参数.结果:雄性SD大鼠iv给予Mc002 0.25,0.75和2.25 mg·kg-1后,MC002在大鼠体内迅速转化为活性代谢产物,TP,cmax分别为105±2,257±47和(747±154)μg·L-1;AUC分别为1827±151,5604±1141和(16 833±3654)μg·min·L-1,与MC002给药别量呈线性正相关,消除半衰期分别为31.7±7.3,23.8±13.4和(19.2±2.5)min.大鼠iv给予MC002 0.75 mgμkg-1后5 min,大鼠各组织活性代谢产物TP含量达到最高,30min后浓度大幅下降.结论:MC002在大鼠体内迅速转化为活性代谢产物TP.在MC002 0.25,0.75和2.25mg·kg-1范围内,活性代谢产物TP代谢符合线性药动学特点,TP在大鼠体内广泛分布,快速消除.
目的:探討抗腫瘤前藥M0002的活性代謝產物雷公籐內酯醇(TP)在大鼠體內的藥代動力學和組織分佈.方法:SD大鼠iv給予Mc002 0.25-2.25 mg·kg-1,于不同時間點採集血樣;另SD大鼠iv給予Mc002 0.75 mg·kg-1後于5,15,30和90min後採集心、肝、脾、肺、胃等組織樣品和血樣.應用高效液相色譜-質譜聯用方法測定全血和組織中TP的含量.DAS 2.0軟件計算相關藥代動力學參數.結果:雄性SD大鼠iv給予Mc002 0.25,0.75和2.25 mg·kg-1後,MC002在大鼠體內迅速轉化為活性代謝產物,TP,cmax分彆為105±2,257±47和(747±154)μg·L-1;AUC分彆為1827±151,5604±1141和(16 833±3654)μg·min·L-1,與MC002給藥彆量呈線性正相關,消除半衰期分彆為31.7±7.3,23.8±13.4和(19.2±2.5)min.大鼠iv給予MC002 0.75 mgμkg-1後5 min,大鼠各組織活性代謝產物TP含量達到最高,30min後濃度大幅下降.結論:MC002在大鼠體內迅速轉化為活性代謝產物TP.在MC002 0.25,0.75和2.25mg·kg-1範圍內,活性代謝產物TP代謝符閤線性藥動學特點,TP在大鼠體內廣汎分佈,快速消除.
목적:탐토항종류전약M0002적활성대사산물뢰공등내지순(TP)재대서체내적약대동역학화조직분포.방법:SD대서iv급여Mc002 0.25-2.25 mg·kg-1,우불동시간점채집혈양;령SD대서iv급여Mc002 0.75 mg·kg-1후우5,15,30화90min후채집심、간、비、폐、위등조직양품화혈양.응용고효액상색보-질보련용방법측정전혈화조직중TP적함량.DAS 2.0연건계산상관약대동역학삼수.결과:웅성SD대서iv급여Mc002 0.25,0.75화2.25 mg·kg-1후,MC002재대서체내신속전화위활성대사산물,TP,cmax분별위105±2,257±47화(747±154)μg·L-1;AUC분별위1827±151,5604±1141화(16 833±3654)μg·min·L-1,여MC002급약별량정선성정상관,소제반쇠기분별위31.7±7.3,23.8±13.4화(19.2±2.5)min.대서iv급여MC002 0.75 mgμkg-1후5 min,대서각조직활성대사산물TP함량체도최고,30min후농도대폭하강.결론:MC002재대서체내신속전화위활성대사산물TP.재MC002 0.25,0.75화2.25mg·kg-1범위내,활성대사산물TP대사부합선성약동학특점,TP재대서체내엄범분포,쾌속소제.
