临床心血管病杂志
臨床心血管病雜誌
림상심혈관병잡지
JOURNAL OF CLINICAL CARDIOLOGY
2011年
9期
709-712
,共4页
高血压%法舒地尔%肾小球硬化症
高血壓%法舒地爾%腎小毬硬化癥
고혈압%법서지이%신소구경화증
目的:探讨Rho激酶通路是否参与高血压肾小球硬化症的发病机制,并评价Rho激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)的疗效.方法:Dahl盐敏感(DS)大鼠21只和盐抵抗(DR)大鼠12只从6周龄开始喂以高盐饮食形成肾衰竭模型.11周龄时将DS大鼠分为2组:DS-Fasudil组(9只)给予法舒地尔(mg·kg-1·d-1),DS组(12只)喂以0.9%氯化钠溶液,均7周.结果:7周后,与DR组大鼠相比,未治疗的DS组大鼠肾功能降低,蛋白尿增加,肾皮质的RhoB、Rho激酶α、Rho激酶β、胶原蛋白(Collagen)Ⅰ和Collagen Ⅲ、转化生长因子(TGF-β)的mRNA表达增加.与未治疗的DS组大鼠相比,DS-Fasudil组在没有改变血压水平的情况下明显改善肾功能(血清肌酐水平-26%,血尿素氮-41%,肌酐清降率+42%).DS-Fasudil组明显降低了肾皮质TGF-β(-20%)、Collagen Ⅰ(-23%)、Collagen Ⅲ(-24%)mRNA的表达水平.但在DR组和DS-Fasudil组大鼠间上述参数没有明显的不同.结论:DS大鼠Rho激酶通路可能独立于血压之外,部分参与高血压肾小球硬化症的发病机制.Rho激酶通路抑制剂可能成为一种新的治疗高血压肾小球硬化症的手段.
目的:探討Rho激酶通路是否參與高血壓腎小毬硬化癥的髮病機製,併評價Rho激酶抑製劑法舒地爾(Fasudil)的療效.方法:Dahl鹽敏感(DS)大鼠21隻和鹽牴抗(DR)大鼠12隻從6週齡開始餵以高鹽飲食形成腎衰竭模型.11週齡時將DS大鼠分為2組:DS-Fasudil組(9隻)給予法舒地爾(mg·kg-1·d-1),DS組(12隻)餵以0.9%氯化鈉溶液,均7週.結果:7週後,與DR組大鼠相比,未治療的DS組大鼠腎功能降低,蛋白尿增加,腎皮質的RhoB、Rho激酶α、Rho激酶β、膠原蛋白(Collagen)Ⅰ和Collagen Ⅲ、轉化生長因子(TGF-β)的mRNA錶達增加.與未治療的DS組大鼠相比,DS-Fasudil組在沒有改變血壓水平的情況下明顯改善腎功能(血清肌酐水平-26%,血尿素氮-41%,肌酐清降率+42%).DS-Fasudil組明顯降低瞭腎皮質TGF-β(-20%)、Collagen Ⅰ(-23%)、Collagen Ⅲ(-24%)mRNA的錶達水平.但在DR組和DS-Fasudil組大鼠間上述參數沒有明顯的不同.結論:DS大鼠Rho激酶通路可能獨立于血壓之外,部分參與高血壓腎小毬硬化癥的髮病機製.Rho激酶通路抑製劑可能成為一種新的治療高血壓腎小毬硬化癥的手段.
목적:탐토Rho격매통로시부삼여고혈압신소구경화증적발병궤제,병평개Rho격매억제제법서지이(Fasudil)적료효.방법:Dahl염민감(DS)대서21지화염저항(DR)대서12지종6주령개시위이고염음식형성신쇠갈모형.11주령시장DS대서분위2조:DS-Fasudil조(9지)급여법서지이(mg·kg-1·d-1),DS조(12지)위이0.9%록화납용액,균7주.결과:7주후,여DR조대서상비,미치료적DS조대서신공능강저,단백뇨증가,신피질적RhoB、Rho격매α、Rho격매β、효원단백(Collagen)Ⅰ화Collagen Ⅲ、전화생장인자(TGF-β)적mRNA표체증가.여미치료적DS조대서상비,DS-Fasudil조재몰유개변혈압수평적정황하명현개선신공능(혈청기항수평-26%,혈뇨소담-41%,기항청강솔+42%).DS-Fasudil조명현강저료신피질TGF-β(-20%)、Collagen Ⅰ(-23%)、Collagen Ⅲ(-24%)mRNA적표체수평.단재DR조화DS-Fasudil조대서간상술삼수몰유명현적불동.결론:DS대서Rho격매통로가능독립우혈압지외,부분삼여고혈압신소구경화증적발병궤제.Rho격매통로억제제가능성위일충신적치료고혈압신소구경화증적수단.
