CAJ | 학술논문

目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制.方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预.各组动物再按造模后开始干预的时间不同分为14 d和28 d开始干预2个亚组,每个亚组再按观察时间不同分为14 d、28 d和56 d 3个观察组.观察大鼠中位生存时间、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎和肺纤维化程度(HE染色)、肺组织胶原定量分析(Masson染色)等指标来评价药物干预效果,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺组织凋亡指数.同时对肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色结果进行定量分析.结果:(1)生存时间观察:造模后14 d开始干预的模型组、治疗组和激素组的中位生存时间分别为30 d、57 d和19 d(P<0.01);而造模后28 d开始干预的各组的中位生存时间为40 d、58 d和34 d(P<0.05).(2)肺纤维化的比较:各治疗组大鼠的羟脯氨酸含量与模型组相比均有下降趋势.各治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组.与模型组相比,各治疗组的胶原面积均小于模型组.(3)肺组织凋亡指数的比较:与模型组相比,14 d开始干预并观察14 d、28 d组和28 d开始干预并观察14d组的治疗组大鼠凋亡指数明显升高.(4)14 d开始干预的各组的细胞因子比较:各治疗组的肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色的平均光密度均低于相应模型组.治疗组中观察28 d和56 d小组的肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)免疫组化染色的平均光密度均高于模型组.各治疗组的肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组化染色平均光密度与模型组区别不明显.与模型组比较,各治疗组的肺组织中金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色平均光密度明显降低.结论:三氧化二砷能够减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其机制可能与诱导肺组织细胞凋亡增加有关. 目的:觀察三氧化二砷對博萊黴素緻大鼠肺纖維化的影響及可能的作用機製.方法:SD大鼠氣管內滴註博萊黴素誘導肺纖維化,腹腔內分彆註射三氧化二砷(治療組)、地塞米鬆(激素組)、生理鹽水(模型組)進行榦預.各組動物再按造模後開始榦預的時間不同分為14 d和28 d開始榦預2箇亞組,每箇亞組再按觀察時間不同分為14 d、28 d和56 d 3箇觀察組.觀察大鼠中位生存時間、肺組織羥脯氨痠含量、肺泡炎和肺纖維化程度(HE染色)、肺組織膠原定量分析(Masson染色)等指標來評價藥物榦預效果,併採用脫氧覈糖覈苷痠末耑轉移酶介導的缺口末耑標記法(TUNEL法)檢測肺組織凋亡指數.同時對肺組織轉化生長因子-β1(TGF-β1)、榦擾素-γ(IFN-γ)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑製物-1(TIMP-1)免疫組化染色結果進行定量分析.結果:(1)生存時間觀察:造模後14 d開始榦預的模型組、治療組和激素組的中位生存時間分彆為30 d、57 d和19 d(P<0.01);而造模後28 d開始榦預的各組的中位生存時間為40 d、58 d和34 d(P<0.05).(2)肺纖維化的比較:各治療組大鼠的羥脯氨痠含量與模型組相比均有下降趨勢.各治療組的肺泡炎和肺纖維化程度均輕于模型組.與模型組相比,各治療組的膠原麵積均小于模型組.(3)肺組織凋亡指數的比較:與模型組相比,14 d開始榦預併觀察14 d、28 d組和28 d開始榦預併觀察14d組的治療組大鼠凋亡指數明顯升高.(4)14 d開始榦預的各組的細胞因子比較:各治療組的肺組織中轉化生長因子-β1(TGF-β1)免疫組化染色的平均光密度均低于相應模型組.治療組中觀察28 d和56 d小組的肺組織中榦擾素-γ(IFN-γ)免疫組化染色的平均光密度均高于模型組.各治療組的肺組織中基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)免疫組化染色平均光密度與模型組區彆不明顯.與模型組比較,各治療組的肺組織中金屬蛋白酶組織抑製物-1(TIMP-1)免疫組化染色平均光密度明顯降低.結論:三氧化二砷能夠減輕博萊黴素誘導的大鼠肺纖維化,其機製可能與誘導肺組織細胞凋亡增加有關.
목적:관찰삼양화이신대박래매소치대서폐섬유화적영향급가능적작용궤제.방법:SD대서기관내적주박래매소유도폐섬유화,복강내분별주사삼양화이신(치료조)、지새미송(격소조)、생리염수(모형조)진행간예.각조동물재안조모후개시간예적시간불동분위14 d화28 d개시간예2개아조,매개아조재안관찰시간불동분위14 d、28 d화56 d 3개관찰조.관찰대서중위생존시간、폐조직간포안산함량、폐포염화폐섬유화정도(HE염색)、폐조직효원정량분석(Masson염색)등지표래평개약물간예효과,병채용탈양핵당핵감산말단전이매개도적결구말단표기법(TUNEL법)검측폐조직조망지수.동시대폐조직전화생장인자-β1(TGF-β1)、간우소-γ(IFN-γ)、기질금속단백매-9(MMP-9)、금속단백매조직억제물-1(TIMP-1)면역조화염색결과진행정량분석.결과:(1)생존시간관찰:조모후14 d개시간예적모형조、치료조화격소조적중위생존시간분별위30 d、57 d화19 d(P<0.01);이조모후28 d개시간예적각조적중위생존시간위40 d、58 d화34 d(P<0.05).(2)폐섬유화적비교:각치료조대서적간포안산함량여모형조상비균유하강추세.각치료조적폐포염화폐섬유화정도균경우모형조.여모형조상비,각치료조적효원면적균소우모형조.(3)폐조직조망지수적비교:여모형조상비,14 d개시간예병관찰14 d、28 d조화28 d개시간예병관찰14d조적치료조대서조망지수명현승고.(4)14 d개시간예적각조적세포인자비교:각치료조적폐조직중전화생장인자-β1(TGF-β1)면역조화염색적평균광밀도균저우상응모형조.치료조중관찰28 d화56 d소조적폐조직중간우소-γ(IFN-γ)면역조화염색적평균광밀도균고우모형조.각치료조적폐조직중기질금속단백매-9(MMP-9)면역조화염색평균광밀도여모형조구별불명현.여모형조비교,각치료조적폐조직중금속단백매조직억제물-1(TIMP-1)면역조화염색평균광밀도명현강저.결론:삼양화이신능구감경박래매소유도적대서폐섬유화,기궤제가능여유도폐조직세포조망증가유관.