CAJ | 학술논문

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂losartan对高氧致慢性肺疾病(CLD)大鼠模型的影响,从而探讨CLD可能的发病机制.方法将Wistar新生大鼠生后24 h内随机分为空气组(组Ⅰ)、高氧组(组Ⅱ)、高氧+注射用水组(组Ⅲ)和高氧+losartan组(组Ⅳ).组Ⅱ～组Ⅳ吸入氧浓度为85%～90%,组Ⅲ和组Ⅳ自生后6 d每日分别用注射用水和losartan(5 mg/kg)灌胃至实验结束.各组大鼠分别于生后1、3、7、14和21 d处死.HE、Masson染色观察肺组织病理学、胶原纤维沉积的变化.ELISA和逆转录聚合酶链反应检测肺组织Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)蛋白和mRNA的表达.结果组Ⅱ新生大鼠肺组织病理学改变为肺泡简单化,肺泡数目减少,终末气腔扩张,次级隔数目减少,肺泡间隔显著增厚.组Ⅳ肺泡间隔变薄,但肺泡腔没有明显缩小,且肺泡次级隔仍较少.在生后14和21 d,与组Ⅰ比较,组Ⅱ蓝色胶原纤维所占比例明显增加.组Ⅳ蓝色胶原纤维所占比例较组Ⅱ减少且排列比较疏松,但仍明显高于组Ⅰ.组Ⅱ～组ⅣCol Ⅰ蛋白和mRNA的含量均随日龄增加逐渐增加(P<0.01).组Ⅳ在14 d时Col Ⅰ蛋白和mRNA的含量较组Ⅱ略有下降(P>0.05),21 d时显著下降(P<0.01),但仍高于组Ⅰ(P<0.05).结论 losartan可以抑制高氧致CLD新生大鼠肺胶原的沉积,但是并不能逆转高氧诱导的新生大鼠肺发育阻滞.losartan不能阻止高氧诱导的CLD的发生.
목적 연구혈관긴장소Ⅱ1형수체(AT1R)길항제losartan대고양치만성폐질병(CLD)대서모형적영향,종이탐토CLD가능적발병궤제.방법 장Wistar신생대서생후24 h내수궤분위공기조(조Ⅰ)、고양조(조Ⅱ)、고양+주사용수조(조Ⅲ)화고양+losartan조(조Ⅳ).조Ⅱ～조Ⅳ흡입양농도위85%～90%,조Ⅲ화조Ⅳ자생후6 d매일분별용주사용수화losartan(5 mg/kg)관위지실험결속.각조대서분별우생후1、3、7、14화21 d처사.HE、Masson염색관찰폐조직병이학、효원섬유침적적변화.ELISA화역전록취합매련반응검측폐조직Ⅰ형효원(Col Ⅰ)단백화mRNA적표체.결과 조Ⅱ신생대서폐조직병이학개변위폐포간단화,폐포수목감소,종말기강확장,차급격수목감소,폐포간격현저증후.조Ⅳ폐포간격변박,단폐포강몰유명현축소,차폐포차급격잉교소.재생후14화21 d,여조Ⅰ비교,조Ⅱ람색효원섬유소점비례명현증가.조Ⅳ람색효원섬유소점비례교조Ⅱ감소차배렬비교소송,단잉명현고우조Ⅰ.조Ⅱ～조ⅣCol Ⅰ단백화mRNA적함량균수일령증가축점증가(P<0.01).조Ⅳ재14 d시Col Ⅰ단백화mRNA적함량교조Ⅱ략유하강(P>0.05),21 d시현저하강(P<0.01),단잉고우조Ⅰ(P<0.05).결론 losartan가이억제고양치CLD신생대서폐효원적침적,단시병불능역전고양유도적신생대서폐발육조체.losartan불능조지고양유도적CLD적발생.