内蒙古大学学报(自然科学版)
內矇古大學學報(自然科學版)
내몽고대학학보(자연과학판)
ACTA SCIENTIARUM NATURALIUM UNIVERSITATIS NEIMONGOL
2012年
2期
148-153
,共6页
侯鑫%丁文玉%安俊峰%刘俊娥
侯鑫%丁文玉%安俊峰%劉俊娥
후흠%정문옥%안준봉%류준아
NUAK1%LKB1%激酶%tuberin%磷酸化
NUAK1%LKB1%激酶%tuberin%燐痠化
NUAK1%LKB1%격매%tuberin%린산화
NUAK1是LKB1的下游激酶之一,可被LKB1磷酸化而激活,但对其在LKB1相关信号通路中的功能仍缺乏了解.本研究发现在HeLa细胞中重建LKB1表达后NUAK1与tuberin蛋白免疫共沉淀,提示在野生型LKB1存在时NUAK1与tuberin可能存在直接相互作用.进一步的激酶活性测定和in vivo蛋白磷酸化实验表明:在HeLa细胞中葡萄糖匾乏条件下,野生型LKB1可显著激活NUAK1的激酶活性;而被激活的NUAK1可明显提高tuberin 的磷酸化水平,使用NUAK1 siRNA pool干扰NUAK1的表达则几乎将tuberin的磷酸化水平降低为零.上述结果表明NUAK1可能介导了LKB1对tuberin磷酸化的调节,进而下调mTOR通路,抑制蛋白质合成与细胞生长增殖.
NUAK1是LKB1的下遊激酶之一,可被LKB1燐痠化而激活,但對其在LKB1相關信號通路中的功能仍缺乏瞭解.本研究髮現在HeLa細胞中重建LKB1錶達後NUAK1與tuberin蛋白免疫共沉澱,提示在野生型LKB1存在時NUAK1與tuberin可能存在直接相互作用.進一步的激酶活性測定和in vivo蛋白燐痠化實驗錶明:在HeLa細胞中葡萄糖匾乏條件下,野生型LKB1可顯著激活NUAK1的激酶活性;而被激活的NUAK1可明顯提高tuberin 的燐痠化水平,使用NUAK1 siRNA pool榦擾NUAK1的錶達則幾乎將tuberin的燐痠化水平降低為零.上述結果錶明NUAK1可能介導瞭LKB1對tuberin燐痠化的調節,進而下調mTOR通路,抑製蛋白質閤成與細胞生長增殖.
NUAK1시LKB1적하유격매지일,가피LKB1린산화이격활,단대기재LKB1상관신호통로중적공능잉결핍료해.본연구발현재HeLa세포중중건LKB1표체후NUAK1여tuberin단백면역공침정,제시재야생형LKB1존재시NUAK1여tuberin가능존재직접상호작용.진일보적격매활성측정화in vivo단백린산화실험표명:재HeLa세포중포도당변핍조건하,야생형LKB1가현저격활NUAK1적격매활성;이피격활적NUAK1가명현제고tuberin 적린산화수평,사용NUAK1 siRNA pool간우NUAK1적표체칙궤호장tuberin적린산화수평강저위령.상술결과표명NUAK1가능개도료LKB1대tuberin린산화적조절,진이하조mTOR통로,억제단백질합성여세포생장증식.