CAJ | 학술논문

目的探讨联苯菊酯的抗雄激素作用及其可能机制.方法体外雄激素受体(AR)依赖转录活化试验中,在96孔板上接种稳定表达荧光素酶报告基因的MDA-kb2细胞,加入联苯菊酯或已知抗雄激素,同时加一定剂量的双氢睾酮(DHT)以诱导荧光素酶基因的表达,裂解细胞后测定荧光素酶活力值,以溶剂对照组的倍数比值作为标化荧光强度单位,此值高低表示抗雄激素作用的大小.体内Hershberger试验中,将去势的30只雄性大鼠随机分为联苯菊酯低、中、高剂量,阳性对照、溶剂对照和睾酮缺乏共6组,每组5只.除睾酮缺乏组外每天皮下注射丙酸睾酮(TP)100μg,连续7 d;给药组、阳性对照组、溶剂对照和睾酮缺乏组分别同时灌胃给予联苯菊酯1.5、4.5和13.5 mg/kg、氟他胺50 mg/kg、以及同体积花生油.7 d后处死大鼠并称重雄激素依赖组织.结果 Hershberger试验中联苯菊酯13.5 mg/kg剂量组大鼠的精囊腺、腹侧前列腺等主要雄激素依赖组织重量与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但未出现明显的一般毒性反应.报告基因试验中,联苯菊酯1.0×10-8、1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5mol/L能拮抗DHT的荧光素酶诱导作用(P＜0.05),呈剂量-效应关系.结论证实联苯菊酯是一种环境抗雄激素,其作用可发生在一般毒性之前,AR拮抗可能是其作用机制之一.
목적 탐토련분국지적항웅격소작용급기가능궤제.방법 체외웅격소수체(AR)의뢰전록활화시험중,재96공판상접충은정표체형광소매보고기인적MDA-kb2세포,가입련분국지혹이지항웅격소,동시가일정제량적쌍경고동(DHT)이유도형광소매기인적표체,렬해세포후측정형광소매활력치,이용제대조조적배수비치작위표화형광강도단위,차치고저표시항웅격소작용적대소.체내Hershberger시험중,장거세적30지웅성대서수궤분위련분국지저、중、고제량,양성대조、용제대조화고동결핍공6조,매조5지.제고동결핍조외매천피하주사병산고동(TP)100μg,련속7 d;급약조、양성대조조、용제대조화고동결핍조분별동시관위급여련분국지1.5、4.5화13.5 mg/kg、불타알50 mg/kg、이급동체적화생유.7 d후처사대서병칭중웅격소의뢰조직.결과 Hershberger시험중련분국지13.5 mg/kg제량조대서적정낭선、복측전렬선등주요웅격소의뢰조직중량여용제대조조비교,차이유통계학의의(P＜0.05),단미출현명현적일반독성반응.보고기인시험중,련분국지1.0×10-8、1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5mol/L능길항DHT적형광소매유도작용(P＜0.05),정제량-효응관계.결론 증실련분국지시일충배경항웅격소,기작용가발생재일반독성지전,AR길항가능시기작용궤제지일.