CAJ | 학술논문

收集临床消化道和呼吸道细菌性疾病猪215头,其中原种猪91头,杂交商品猪124头;公猪112头,母猪103头;体重范围5～41 kg,平均为18.68±0.47;日龄63～117天,平均为85.24±0.78.动物随机分为两组,第1组动物数量为总体数量的2/3,共146头,为模型组,用于建立群体药动学模型;第2组动物数量为总体动物数量的1/3,共69头,为验证组.给药前测定每头猪血清生化指标.试验猪颈部肌肉注射30%氟苯尼考注射液,剂量为20 mg*kg-1体重.给药前采一次空白血浆及血清(测定血清生化指标),给药后随机采样,每只猪采样2～4次,就整个群体而言使采样时间均匀分布于药物的吸收相、分布相和消除相内,采样时间为给药后0.183～48.367 h,以高效液相色谱法测定血浆药物浓度,应用NONMEM程序处理所收集的数据,包括药时数据、猪只的体重、日龄、性别、种属及血清生化指标、对研究组数据拟合发现最佳药动学模型为一级吸收一室模型,药动学参数随机效应及自身变异的最佳模型均为对数加法模型.体重对机体清除率、表观分布容积有显著影响,机体清除率、表观分布容积随体重的增加而增加,基本呈线性关系.种属对吸收速率常数有显著影响.把研究组得到的群体药动学参数值应用于验证组,残差-体重散点图呈均匀分布,说明研究组得到的药动学模型、随机效应模型及药动学参数值准确、可靠.最后把研究组及验证组数据合并,以研究组得到的最佳药动学模型、固定效应模型和随机效应模型进行拟合得到最终的群体药动学参数值.中央室分布容积群体典型值为7.80 L*kg-1,变异系数为38.1%;机体清除率典型值为0.279 L*kg-1*h-1,变异系数为37.1%;吸收速率常数为2.70 h-1,个体间变异较大,变异系数为56.7%;残差变异为24.9%.
수집림상소화도화호흡도세균성질병저215두,기중원충저91두,잡교상품저124두;공저112두,모저103두;체중범위5～41 kg,평균위18.68±0.47;일령63～117천,평균위85.24±0.78.동물수궤분위량조,제1조동물수량위총체수량적2/3,공146두,위모형조,용우건립군체약동학모형;제2조동물수량위총체동물수량적1/3,공69두,위험증조.급약전측정매두저혈청생화지표.시험저경부기육주사30%불분니고주사액,제량위20 mg*kg-1체중.급약전채일차공백혈장급혈청(측정혈청생화지표),급약후수궤채양,매지저채양2～4차,취정개군체이언사채양시간균균분포우약물적흡수상、분포상화소제상내,채양시간위급약후0.183～48.367 h,이고효액상색보법측정혈장약물농도,응용NONMEM정서처리소수집적수거,포괄약시수거、저지적체중、일령、성별、충속급혈청생화지표、대연구조수거의합발현최가약동학모형위일급흡수일실모형,약동학삼수수궤효응급자신변이적최가모형균위대수가법모형.체중대궤체청제솔、표관분포용적유현저영향,궤체청제솔、표관분포용적수체중적증가이증가,기본정선성관계.충속대흡수속솔상수유현저영향.파연구조득도적군체약동학삼수치응용우험증조,잔차-체중산점도정균균분포,설명연구조득도적약동학모형、수궤효응모형급약동학삼수치준학、가고.최후파연구조급험증조수거합병,이연구조득도적최가약동학모형、고정효응모형화수궤효응모형진행의합득도최종적군체약동학삼수치.중앙실분포용적군체전형치위7.80 L*kg-1,변이계수위38.1%;궤체청제솔전형치위0.279 L*kg-1*h-1,변이계수위37.1%;흡수속솔상수위2.70 h-1,개체간변이교대,변이계수위56.7%;잔차변이위24.9%.