国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2010年
5期
382-386
,共5页
吉西他滨%聚谷氨酸%偶合物%抗肿瘤药物
吉西他濱%聚穀氨痠%偶閤物%抗腫瘤藥物
길서타빈%취곡안산%우합물%항종류약물
目的 设计、合成抗肿瘤药物吉西他滨与聚谷氨酸的偶合物,通过调节连接子的结构以控制药物的释放,提高抗肿瘤药物的疗效.方法 首先合成吉西他滨3'-或5'-的氨基酸酯衍生物,然后在DCC作用下,氨基酸的氨基与聚谷氨酸分子中的羧基缩合,得到以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物;用紫外法测定偶合物载药量;用HPLC法测定偶合物在水溶液或血浆中的稳定性.结果 与结论共合成目标化合物11个,载药量为25%～30%.稳定性试验结果表明,偶合物在水溶性或血浆中能够稳定地释放游离药物,氨基酸类型及连接位置可影响药物的释放速率,偶合物PG-Ala-3'-Gem的释放速率最快,4 h释放50%的药物,而PG-Val-3'-Gem和PG-Ala-5'-Gem在48 h分别释放30.3%和43.5%;偶合物在血浆中的释放速率略快于水溶液中的释放速率.
目的 設計、閤成抗腫瘤藥物吉西他濱與聚穀氨痠的偶閤物,通過調節連接子的結構以控製藥物的釋放,提高抗腫瘤藥物的療效.方法 首先閤成吉西他濱3'-或5'-的氨基痠酯衍生物,然後在DCC作用下,氨基痠的氨基與聚穀氨痠分子中的羧基縮閤,得到以氨基痠為連接子的吉西他濱-聚穀氨痠偶閤物;用紫外法測定偶閤物載藥量;用HPLC法測定偶閤物在水溶液或血漿中的穩定性.結果 與結論共閤成目標化閤物11箇,載藥量為25%～30%.穩定性試驗結果錶明,偶閤物在水溶性或血漿中能夠穩定地釋放遊離藥物,氨基痠類型及連接位置可影響藥物的釋放速率,偶閤物PG-Ala-3'-Gem的釋放速率最快,4 h釋放50%的藥物,而PG-Val-3'-Gem和PG-Ala-5'-Gem在48 h分彆釋放30.3%和43.5%;偶閤物在血漿中的釋放速率略快于水溶液中的釋放速率.
목적 설계、합성항종류약물길서타빈여취곡안산적우합물,통과조절련접자적결구이공제약물적석방,제고항종류약물적료효.방법 수선합성길서타빈3'-혹5'-적안기산지연생물,연후재DCC작용하,안기산적안기여취곡안산분자중적최기축합,득도이안기산위련접자적길서타빈-취곡안산우합물;용자외법측정우합물재약량;용HPLC법측정우합물재수용액혹혈장중적은정성.결과 여결론공합성목표화합물11개,재약량위25%～30%.은정성시험결과표명,우합물재수용성혹혈장중능구은정지석방유리약물,안기산류형급련접위치가영향약물적석방속솔,우합물PG-Ala-3'-Gem적석방속솔최쾌,4 h석방50%적약물,이PG-Val-3'-Gem화PG-Ala-5'-Gem재48 h분별석방30.3%화43.5%;우합물재혈장중적석방속솔략쾌우수용액중적석방속솔.
