物理化学学报
物理化學學報
물이화학학보
ACTA PHYSICO-CHIMICA SINICA
2005年
1期
28-32
,共5页
吴文娟%赖瑢%郑康成%云逢存
吳文娟%賴瑢%鄭康成%雲逢存
오문연%뢰용%정강성%운봉존
吲哚喹唑啉%抗癌活性%量子化学%密度泛函理论(DFT)%定量构效关系(QSAR)
吲哚喹唑啉%抗癌活性%量子化學%密度汎函理論(DFT)%定量構效關繫(QSAR)
신타규서람%항암활성%양자화학%밀도범함이론(DFT)%정량구효관계(QSAR)
用量子化学密度泛函理论(DFY)、分子力学(MM+)及回归分析方法,对一系列抗癌性吲哚喹唑啉衍生物进行了定量构效关系(QSAR)的研究.通过回归分析,筛选了影响抗癌活性的主要因素,建立了定量构效关系方程.结果表明,化合物的最低未占据分子轨道(LUMO)与最高占据分子轨道(HOMO)之间的能量差(△εL-H)、分子的疏水性(lgP)以及环D上的总电荷(∑QD)和环D上R1取代基的第一个原子的净电荷(QFRl)是影响化合物抗癌活性的主要因素.所得模型对化合物抗癌活性有较好的预测效果.同时,与△εL-H密切相关的LUMO轨道能量及共轭平面面积对药物的DNA-结合及其活性起着十分重要的作用,可通过选取具有较强的拉电子性质同时又能与本系列化合物的骨架形成更大共轭体系的取代基R1,设计抗癌活性较高的化合物.
用量子化學密度汎函理論(DFY)、分子力學(MM+)及迴歸分析方法,對一繫列抗癌性吲哚喹唑啉衍生物進行瞭定量構效關繫(QSAR)的研究.通過迴歸分析,篩選瞭影響抗癌活性的主要因素,建立瞭定量構效關繫方程.結果錶明,化閤物的最低未佔據分子軌道(LUMO)與最高佔據分子軌道(HOMO)之間的能量差(△εL-H)、分子的疏水性(lgP)以及環D上的總電荷(∑QD)和環D上R1取代基的第一箇原子的淨電荷(QFRl)是影響化閤物抗癌活性的主要因素.所得模型對化閤物抗癌活性有較好的預測效果.同時,與△εL-H密切相關的LUMO軌道能量及共軛平麵麵積對藥物的DNA-結閤及其活性起著十分重要的作用,可通過選取具有較彊的拉電子性質同時又能與本繫列化閤物的骨架形成更大共軛體繫的取代基R1,設計抗癌活性較高的化閤物.
용양자화학밀도범함이론(DFY)、분자역학(MM+)급회귀분석방법,대일계렬항암성신타규서람연생물진행료정량구효관계(QSAR)적연구.통과회귀분석,사선료영향항암활성적주요인소,건립료정량구효관계방정.결과표명,화합물적최저미점거분자궤도(LUMO)여최고점거분자궤도(HOMO)지간적능량차(△εL-H)、분자적소수성(lgP)이급배D상적총전하(∑QD)화배D상R1취대기적제일개원자적정전하(QFRl)시영향화합물항암활성적주요인소.소득모형대화합물항암활성유교호적예측효과.동시,여△εL-H밀절상관적LUMO궤도능량급공액평면면적대약물적DNA-결합급기활성기착십분중요적작용,가통과선취구유교강적랍전자성질동시우능여본계렬화합물적골가형성경대공액체계적취대기R1,설계항암활성교고적화합물.
