中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2011年
1期
14-21
,共8页
缺氧诱导因子%一氧化氮%高血压%肺性%缺氧
缺氧誘導因子%一氧化氮%高血壓%肺性%缺氧
결양유도인자%일양화담%고혈압%폐성%결양
目的:研究缺氧诱导因子α亚基(HIF-α)在一氧化氮(NO)抑制缺氧性肺动脉高压形成中的作用.方法:32只成年雄性SD大鼠随机分为4组:常氧对照组(C组)、单纯缺氧组(H组)、缺氧加左旋精氨酸组(L-Arg组)、缺氧加左旋精氨酸甲酯组(L-NAME组).3个缺氧组常压缺氧(10%)21 d并每天1次腹腔注射相应药物.测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;原位杂交和RT-PCR检测HIF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA的表达,免疫组化和Western blotting检测HIF-α、iNOS蛋白质的表达.结果:3个缺氧组肺组织NO浓度较C组降低,且L-Arg组肺组织NO浓度高于H组,L-NAME组肺组织NO浓度低于H组.3个缺氧组mPAP、RVHI、血管壁面积与血管面积比值(WA%)、肺动脉中膜厚度(PAMT)都较对照组增高(P＜0.05).L-Arg组mPAP和PAMT较H组低(P＜0.05),RVHI和WA%与H组比较差异无显著.L-NAME组mPAP、RVHI、WA%和PAMT均较H组高(P＜0.05).3个缺氧组HIF-1α和HIF-3α mRNA表达较C组增高(P＜0.05),3个缺氧组间HIF-1α mRNA表达差异无显著,而L-NAME组HIF-3α mRNA表达高于L-Arg组(P＜0.05),其它组间无显著差异.L-NAME组HIF-2α mRNA高于C组,其它组之间差异无显著.3个缺氧组HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α蛋白质表达较C组均增高(P＜0.05),且L-Arg组表达低于H组(P＜0.05),L-NAME组高于H组(P＜0.05).直线相关分析表明,大鼠肺组织NO浓度与HIF-α蛋白质、iNOS mRNA及蛋白质表达水平、mPAP、RVHI、WA%和PAMT呈负相关(均P<0.05).结论:在缺氧性肺动脉高压大鼠模型中NO主要在转录后下调HIF-α的表达,NO下调HIF-α的表达可能是其抑制缺氧性肺动脉高压形成的重要机制.
目的:研究缺氧誘導因子α亞基(HIF-α)在一氧化氮(NO)抑製缺氧性肺動脈高壓形成中的作用.方法:32隻成年雄性SD大鼠隨機分為4組:常氧對照組(C組)、單純缺氧組(H組)、缺氧加左鏇精氨痠組(L-Arg組)、缺氧加左鏇精氨痠甲酯組(L-NAME組).3箇缺氧組常壓缺氧(10%)21 d併每天1次腹腔註射相應藥物.測定各組大鼠平均肺動脈壓(mPAP)、右室肥大指數(RVHI)、血管形態學指標;原位雜交和RT-PCR檢測HIF-α、誘導型一氧化氮閤酶(iNOS) mRNA的錶達,免疫組化和Western blotting檢測HIF-α、iNOS蛋白質的錶達.結果:3箇缺氧組肺組織NO濃度較C組降低,且L-Arg組肺組織NO濃度高于H組,L-NAME組肺組織NO濃度低于H組.3箇缺氧組mPAP、RVHI、血管壁麵積與血管麵積比值(WA%)、肺動脈中膜厚度(PAMT)都較對照組增高(P＜0.05).L-Arg組mPAP和PAMT較H組低(P＜0.05),RVHI和WA%與H組比較差異無顯著.L-NAME組mPAP、RVHI、WA%和PAMT均較H組高(P＜0.05).3箇缺氧組HIF-1α和HIF-3α mRNA錶達較C組增高(P＜0.05),3箇缺氧組間HIF-1α mRNA錶達差異無顯著,而L-NAME組HIF-3α mRNA錶達高于L-Arg組(P＜0.05),其它組間無顯著差異.L-NAME組HIF-2α mRNA高于C組,其它組之間差異無顯著.3箇缺氧組HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α蛋白質錶達較C組均增高(P＜0.05),且L-Arg組錶達低于H組(P＜0.05),L-NAME組高于H組(P＜0.05).直線相關分析錶明,大鼠肺組織NO濃度與HIF-α蛋白質、iNOS mRNA及蛋白質錶達水平、mPAP、RVHI、WA%和PAMT呈負相關(均P<0.05).結論:在缺氧性肺動脈高壓大鼠模型中NO主要在轉錄後下調HIF-α的錶達,NO下調HIF-α的錶達可能是其抑製缺氧性肺動脈高壓形成的重要機製.
목적:연구결양유도인자α아기(HIF-α)재일양화담(NO)억제결양성폐동맥고압형성중적작용.방법:32지성년웅성SD대서수궤분위4조:상양대조조(C조)、단순결양조(H조)、결양가좌선정안산조(L-Arg조)、결양가좌선정안산갑지조(L-NAME조).3개결양조상압결양(10%)21 d병매천1차복강주사상응약물.측정각조대서평균폐동맥압(mPAP)、우실비대지수(RVHI)、혈관형태학지표;원위잡교화RT-PCR검측HIF-α、유도형일양화담합매(iNOS) mRNA적표체,면역조화화Western blotting검측HIF-α、iNOS단백질적표체.결과:3개결양조폐조직NO농도교C조강저,차L-Arg조폐조직NO농도고우H조,L-NAME조폐조직NO농도저우H조.3개결양조mPAP、RVHI、혈관벽면적여혈관면적비치(WA%)、폐동맥중막후도(PAMT)도교대조조증고(P＜0.05).L-Arg조mPAP화PAMT교H조저(P＜0.05),RVHI화WA%여H조비교차이무현저.L-NAME조mPAP、RVHI、WA%화PAMT균교H조고(P＜0.05).3개결양조HIF-1α화HIF-3α mRNA표체교C조증고(P＜0.05),3개결양조간HIF-1α mRNA표체차이무현저,이L-NAME조HIF-3α mRNA표체고우L-Arg조(P＜0.05),기타조간무현저차이.L-NAME조HIF-2α mRNA고우C조,기타조지간차이무현저.3개결양조HIF-1α、HIF-2α화HIF-3α단백질표체교C조균증고(P＜0.05),차L-Arg조표체저우H조(P＜0.05),L-NAME조고우H조(P＜0.05).직선상관분석표명,대서폐조직NO농도여HIF-α단백질、iNOS mRNA급단백질표체수평、mPAP、RVHI、WA%화PAMT정부상관(균P<0.05).결론:재결양성폐동맥고압대서모형중NO주요재전록후하조HIF-α적표체,NO하조HIF-α적표체가능시기억제결양성폐동맥고압형성적중요궤제.
