CAJ | 학술논문

目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异.方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异.通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能.结果:K3、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09h-1、19.9L·h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1 +CENT× 1.69)L·h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2％、71.8％、131％、42.9％、59.7％,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45％、34.4％,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍.最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2＝0.82.结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠.他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群.结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同.
목적:분석중국인타극막사구복급약적군체약대동역학특정,비교불동용약인군적약대동역학차이.방법:수집건강수시자화간장이식환자적타극막사전량채양약물농도수거,용비선성혼합효응모형(NONMEM)진행군체분석,건립이방실약대동역학모형,개체간변이용지수모형,잔차변이용상계수모형,고찰흡수속솔상수(Ka)、중앙실청제솔(CL)、중앙실분포용적(V2)、실간청제솔(Q)、외주실분포용적(V3)등삼수재불동조간적차이.통과자거험증、의합우도、직관예측검험(VPC)래평개최종모형적의합성능.결과:K3、CL、V2、Q、V3적군체전형치분별시1.09h-1、19.9L·h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1 +CENT× 1.69)L·h-1、353 L,단제량시ALAG시0.258,개체간변이계수분별시30.2％、71.8％、131％、42.9％、59.7％,불동분석측시방법적잔차변이계수분별시8.45％、34.4％,최종모형표명간장이식환자적V2화Q비건강수시자적고출2.34화1.69배.최종모형능교호지예측타극막사적농도,농도관찰치(DV)여개체예측치(IPRED)적결정계수R2＝0.82.결론:자거험증、의합우도평개결과도표명모형은정,예측성가고.타극막사구복급약부합이방실특정,체중대각삼수몰유현저성영향,간장이식환자적V2화Q명현고우건강인군.결과제시불동인군적타극막사체내약대동역학과정불완전상동.