中华儿科杂志
中華兒科雜誌
중화인과잡지
Chinese Journal of Pediatrics
2003年
12期
921-924
,共4页
胡群%周木想%刘双又%张柳清%刘爱国%郭艺杰%宋宇
鬍群%週木想%劉雙又%張柳清%劉愛國%郭藝傑%宋宇
호군%주목상%류쌍우%장류청%류애국%곽예걸%송우
白血病,淋巴细胞,急性%原癌基因蛋白质类%NF-κB
白血病,淋巴細胞,急性%原癌基因蛋白質類%NF-κB
백혈병,림파세포,급성%원암기인단백질류%NF-κB
目的 MDM2是一种原癌基因,可与P53结合使P53失去抑癌功能.有证据表明,MDM2可能有P53不依赖的癌基因活性,作为一个转录因子直接调节细胞周期调控和转化过程中的其他基因的表达.研究显示,NF-κB的P65亚型是一个肿瘤药物诱导的细胞凋亡的重要抑制因子,在细胞转化及凋亡的调控中起着重要的作用.探讨儿童急性淋巴细胞白血病MDM2,NF-κB及P53相互作用的机制.方法应用儿童急性淋巴细胞白血病细胞EU-4细胞株作为模型,转染MDM2进入EU-4细胞,用免疫印迹及Northern杂交法检测转染前后P65的表达.因为E-Selectin的表达是P65依赖性的,共转染MDM2,P65及E-Selectin启动子CAT报告基因进入EU-4细胞,用ELISA测CAT活性.同时分别将不同浓度的阿霉素(15 μg/ml, 7.5 μg/ml, 5 μg/ml, 及1 μg/ml)加入转染前后的EU-4细胞,用MTT法检测细胞的药物敏感性.结果 MDM2的转染能上调P65的表达并增加了NF-κB的活性,该作用为P53不依赖性.而在缺乏P65的情况下,MDM2对CAT活性没有影响.MDM2反义寡核苷酸处理对CAT活性没有影响.MTT检测表明,稳定转染MDM2的细胞对阿霉素(ADM)耐药.结论 (1)MDM2上调了儿童白血病细胞P65的表达.(2)MDM2增加了白血病细胞对阿霉素的抗药性.(3)在P53缺乏时,MDM2作为一个转录因子直接激活白血病细胞P65基因的表达及增加NF-κB活性,从而发挥其抗凋亡的效应并揭示了肿瘤细胞化疗耐药的新机制.
目的 MDM2是一種原癌基因,可與P53結閤使P53失去抑癌功能.有證據錶明,MDM2可能有P53不依賴的癌基因活性,作為一箇轉錄因子直接調節細胞週期調控和轉化過程中的其他基因的錶達.研究顯示,NF-κB的P65亞型是一箇腫瘤藥物誘導的細胞凋亡的重要抑製因子,在細胞轉化及凋亡的調控中起著重要的作用.探討兒童急性淋巴細胞白血病MDM2,NF-κB及P53相互作用的機製.方法應用兒童急性淋巴細胞白血病細胞EU-4細胞株作為模型,轉染MDM2進入EU-4細胞,用免疫印跡及Northern雜交法檢測轉染前後P65的錶達.因為E-Selectin的錶達是P65依賴性的,共轉染MDM2,P65及E-Selectin啟動子CAT報告基因進入EU-4細胞,用ELISA測CAT活性.同時分彆將不同濃度的阿黴素(15 μg/ml, 7.5 μg/ml, 5 μg/ml, 及1 μg/ml)加入轉染前後的EU-4細胞,用MTT法檢測細胞的藥物敏感性.結果 MDM2的轉染能上調P65的錶達併增加瞭NF-κB的活性,該作用為P53不依賴性.而在缺乏P65的情況下,MDM2對CAT活性沒有影響.MDM2反義寡覈苷痠處理對CAT活性沒有影響.MTT檢測錶明,穩定轉染MDM2的細胞對阿黴素(ADM)耐藥.結論 (1)MDM2上調瞭兒童白血病細胞P65的錶達.(2)MDM2增加瞭白血病細胞對阿黴素的抗藥性.(3)在P53缺乏時,MDM2作為一箇轉錄因子直接激活白血病細胞P65基因的錶達及增加NF-κB活性,從而髮揮其抗凋亡的效應併揭示瞭腫瘤細胞化療耐藥的新機製.
목적 MDM2시일충원암기인,가여P53결합사P53실거억암공능.유증거표명,MDM2가능유P53불의뢰적암기인활성,작위일개전록인자직접조절세포주기조공화전화과정중적기타기인적표체.연구현시,NF-κB적P65아형시일개종류약물유도적세포조망적중요억제인자,재세포전화급조망적조공중기착중요적작용.탐토인동급성림파세포백혈병MDM2,NF-κB급P53상호작용적궤제.방법응용인동급성림파세포백혈병세포EU-4세포주작위모형,전염MDM2진입EU-4세포,용면역인적급Northern잡교법검측전염전후P65적표체.인위E-Selectin적표체시P65의뢰성적,공전염MDM2,P65급E-Selectin계동자CAT보고기인진입EU-4세포,용ELISA측CAT활성.동시분별장불동농도적아매소(15 μg/ml, 7.5 μg/ml, 5 μg/ml, 급1 μg/ml)가입전염전후적EU-4세포,용MTT법검측세포적약물민감성.결과 MDM2적전염능상조P65적표체병증가료NF-κB적활성,해작용위P53불의뢰성.이재결핍P65적정황하,MDM2대CAT활성몰유영향.MDM2반의과핵감산처리대CAT활성몰유영향.MTT검측표명,은정전염MDM2적세포대아매소(ADM)내약.결론 (1)MDM2상조료인동백혈병세포P65적표체.(2)MDM2증가료백혈병세포대아매소적항약성.(3)재P53결핍시,MDM2작위일개전록인자직접격활백혈병세포P65기인적표체급증가NF-κB활성,종이발휘기항조망적효응병게시료종류세포화료내약적신궤제.
