CAJ | 학술논문

目的探讨α-分泌酶在脑缺血后认知障碍发生机制中的作用.方法将48只老龄Wistar大鼠随机分为低灌注组和假手术组,每组细分为术后1、2、4及16周4个亚组.永久性阻断大鼠双侧颈总动脉构建脑慢性低灌注模型;用Y迷宫测试大鼠学习记忆能力;用荧光定量PCR法检测大鼠海马α-分泌酶ADAM17 mRNA表达;用直接荧光法检测海马α-分泌酶活性.结果低灌注组术后2、4及16周Y迷宫测试成绩均显著下降.术后2、4和16周低灌注组α-分泌酶ADAM17 mRNA表达(与参照物比值分别为0.78±0.03、0.78±0.02和0.54±0.03)显著低于假手术组(分别为1.12±0.05、0.99±0.04和1.01±0.04),差异有统计学意义(均P＜0.01);而低灌注组α-分泌酶活性则于术后1、2、4和16周(荧光值分别为33 880±1086、37 496±817、32 295±864和30 069±1111)持续性显著降低,与假手术组(分别为39 497±838、39 802±1052、40 137±776和39 894±1076)相比,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论脑慢性低灌注下调海马组织α-分泌酶ADAM17 mRNA表达并抑制α-分泌酶活性,推测可能因此增加了α-分泌酶作用底物APP的量,间接激活APP代谢的β-分泌酶途径,最终增加脑内Aβ的生成量,进而损害大鼠学习记忆能力.
목적 탐토α-분비매재뇌결혈후인지장애발생궤제중적작용.방법 장48지노령Wistar대서수궤분위저관주조화가수술조,매조세분위술후1、2、4급16주4개아조.영구성조단대서쌍측경총동맥구건뇌만성저관주모형;용Y미궁측시대서학습기억능력;용형광정량PCR법검측대서해마α-분비매ADAM17 mRNA표체;용직접형광법검측해마α-분비매활성.결과 저관주조술후2、4급16주Y미궁측시성적균현저하강.술후2、4화16주저관주조α-분비매ADAM17 mRNA표체(여삼조물비치분별위0.78±0.03、0.78±0.02화0.54±0.03)현저저우가수술조(분별위1.12±0.05、0.99±0.04화1.01±0.04),차이유통계학의의(균P＜0.01);이저관주조α-분비매활성칙우술후1、2、4화16주(형광치분별위33 880±1086、37 496±817、32 295±864화30 069±1111)지속성현저강저,여가수술조(분별위39 497±838、39 802±1052、40 137±776화39 894±1076)상비,차이유통계학의의(균P＜0.01).결론 뇌만성저관주하조해마조직α-분비매ADAM17 mRNA표체병억제α-분비매활성,추측가능인차증가료α-분비매작용저물APP적량,간접격활APP대사적β-분비매도경,최종증가뇌내Aβ적생성량,진이손해대서학습기억능력.