解剖学杂志
解剖學雜誌
해부학잡지
CHINESE JOURNAL OF ANATOMY
2012年
3期
309-313,340
,共6页
方文敏%周绪红%杨双%袁玉林
方文敏%週緒紅%楊雙%袁玉林
방문민%주서홍%양쌍%원옥림
表皮生长因子受体%胰岛素样生长因子1受体%肝癌细胞株HepG2
錶皮生長因子受體%胰島素樣生長因子1受體%肝癌細胞株HepG2
표피생장인자수체%이도소양생장인자1수체%간암세포주HepG2
目的:探讨同时沉默胰岛素样生长因子1(IGF1)和表皮生长因子(EGF)二受体基因的抗瘤放疗增敏及机制.方法:分别构建靶向EGFR、IGF1R及两受体的小分子干扰RNA(siRNA-EGFR、siRNA-IGF1R、siRNA-EGFR& IGF1R),构建与任何基因无同源的阴性对照质粒(siRNA-HK),分别转染48照射肝癌HepG2细胞株.成克隆实验测定细胞存活分数,采用单击多靶模型和线性二次函数模型拟合细胞存活曲线,求出放射生物学参数Do、Dq、N和α、β、SF2值.流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化,细胞周期及相关蛋白、细胞凋亡及相关蛋白采用蛋白印迹.结果:同时沉默EGFR和IGF1R组与对照组及单基因干扰组相比抑制了细胞增殖、诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期G1/S期的进程,bcl-2和cdk2表达明显下调,而p21和bax表达增加.且同时沉默EGFR和IGF1R组和对照组细胞的耽值分别为0.588、2.070 4Gy; Dq值分别为0.562 5、2.030 7Gy;α值分别为0.515、0.021 6Gy-1;SF2值分别为0.22、0.619.同时沉默EGFR和IGF1R组Do、Dq和SF2值均减小,α值增大.结论:同时沉默EGFR和IGF1R基因具有更有效地干扰肝癌HepG2细胞株增殖、诱导细胞凋亡,其机制可能与bcl-2和cdk2表达下调和p21与bax表达增加有关,结合干扰多个受体分子可能是一种十分有前途的新的肝癌治疗途经.
目的:探討同時沉默胰島素樣生長因子1(IGF1)和錶皮生長因子(EGF)二受體基因的抗瘤放療增敏及機製.方法:分彆構建靶嚮EGFR、IGF1R及兩受體的小分子榦擾RNA(siRNA-EGFR、siRNA-IGF1R、siRNA-EGFR& IGF1R),構建與任何基因無同源的陰性對照質粒(siRNA-HK),分彆轉染48照射肝癌HepG2細胞株.成剋隆實驗測定細胞存活分數,採用單擊多靶模型和線性二次函數模型擬閤細胞存活麯線,求齣放射生物學參數Do、Dq、N和α、β、SF2值.流式細胞儀檢測細胞週期和凋亡變化,細胞週期及相關蛋白、細胞凋亡及相關蛋白採用蛋白印跡.結果:同時沉默EGFR和IGF1R組與對照組及單基因榦擾組相比抑製瞭細胞增殖、誘導細胞凋亡,阻滯細胞週期G1/S期的進程,bcl-2和cdk2錶達明顯下調,而p21和bax錶達增加.且同時沉默EGFR和IGF1R組和對照組細胞的耽值分彆為0.588、2.070 4Gy; Dq值分彆為0.562 5、2.030 7Gy;α值分彆為0.515、0.021 6Gy-1;SF2值分彆為0.22、0.619.同時沉默EGFR和IGF1R組Do、Dq和SF2值均減小,α值增大.結論:同時沉默EGFR和IGF1R基因具有更有效地榦擾肝癌HepG2細胞株增殖、誘導細胞凋亡,其機製可能與bcl-2和cdk2錶達下調和p21與bax錶達增加有關,結閤榦擾多箇受體分子可能是一種十分有前途的新的肝癌治療途經.
목적:탐토동시침묵이도소양생장인자1(IGF1)화표피생장인자(EGF)이수체기인적항류방료증민급궤제.방법:분별구건파향EGFR、IGF1R급량수체적소분자간우RNA(siRNA-EGFR、siRNA-IGF1R、siRNA-EGFR& IGF1R),구건여임하기인무동원적음성대조질립(siRNA-HK),분별전염48조사간암HepG2세포주.성극륭실험측정세포존활분수,채용단격다파모형화선성이차함수모형의합세포존활곡선,구출방사생물학삼수Do、Dq、N화α、β、SF2치.류식세포의검측세포주기화조망변화,세포주기급상관단백、세포조망급상관단백채용단백인적.결과:동시침묵EGFR화IGF1R조여대조조급단기인간우조상비억제료세포증식、유도세포조망,조체세포주기G1/S기적진정,bcl-2화cdk2표체명현하조,이p21화bax표체증가.차동시침묵EGFR화IGF1R조화대조조세포적탐치분별위0.588、2.070 4Gy; Dq치분별위0.562 5、2.030 7Gy;α치분별위0.515、0.021 6Gy-1;SF2치분별위0.22、0.619.동시침묵EGFR화IGF1R조Do、Dq화SF2치균감소,α치증대.결론:동시침묵EGFR화IGF1R기인구유경유효지간우간암HepG2세포주증식、유도세포조망,기궤제가능여bcl-2화cdk2표체하조화p21여bax표체증가유관,결합간우다개수체분자가능시일충십분유전도적신적간암치료도경.