CAJ | 학술논문

目的研究Rett综合征(RTT)患儿和其母亲X染色体失活(XCI)方式,患儿失活X染色体来源,探讨RTT XCI与基因型、表型和遗传方式之间的关系.方法对55例RTT患儿、53例RTT患儿的母亲、48例正常女性对照,提取其周围血白细胞DNA,经甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ消化,对消化前后雄激素受体(AR)基因片段行PCR扩增和基因扫描分析.结果 RTT患儿、RTT患儿母亲、正常对照AR基因片段杂合率分别为82%、77%、83%.RTT患儿XCI分布方式与患儿母亲及对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),RTT患儿母亲与正常对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).与患儿母亲及对照组相比,RTT患儿在50∶50～59∶41区段内患儿人数显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05).RTT患儿非随机失活在XCI≥65∶35和≥80∶20范围与母亲及对照组相比人数增多,但差异无统计学意义(P＞0.05).在21例非随机失活的患儿中,18例倾向于父源X染色体失活,占85.7%,3例倾向于母源.在同一突变位点可以观察到各种XCI方式,T158M高度非随机失活率略高,R133C无高度非随机失活.非典型RTT比典型RTT高度非随机失活率增高,其中保留语言型与先天型相比,高度非随机失活率略高.结论 RTT患儿XCI分布方式与及母亲及对照组相比,完全随机失活人数显著减少,但在非随机失活人数上差异无统计学意义.母亲作为携带者传递致病基因不是RTT主要的遗传方式.RTT患儿非随机失活的X染色体主要起源于父亲.RTT患儿的XCI方式与临床表型有一定相关性,但XCI并不能完全解释表型.
목적 연구Rett종합정(RTT)환인화기모친X염색체실활(XCI)방식,환인실활X염색체래원,탐토RTT XCI여기인형、표형화유전방식지간적관계.방법 대55례RTT환인、53례RTT환인적모친、48례정상녀성대조,제취기주위혈백세포DNA,경갑기화민감성한제성핵산내절매HpaⅡ소화,대소화전후웅격소수체(AR)기인편단행PCR확증화기인소묘분석.결과 RTT환인、RTT환인모친、정상대조AR기인편단잡합솔분별위82%、77%、83%.RTT환인XCI분포방식여환인모친급대조조상비,차이유통계학의의(P＜0.05),RTT환인모친여정상대조조상비,차이무통계학의의(P＞0.05).여환인모친급대조조상비,RTT환인재50∶50～59∶41구단내환인인수현저감소,차이유통계학의의(P＜0.05).RTT환인비수궤실활재XCI≥65∶35화≥80∶20범위여모친급대조조상비인수증다,단차이무통계학의의(P＞0.05).재21례비수궤실활적환인중,18례경향우부원X염색체실활,점85.7%,3례경향우모원.재동일돌변위점가이관찰도각충XCI방식,T158M고도비수궤실활솔략고,R133C무고도비수궤실활.비전형RTT비전형RTT고도비수궤실활솔증고,기중보류어언형여선천형상비,고도비수궤실활솔략고.결론 RTT환인XCI분포방식여급모친급대조조상비,완전수궤실활인수현저감소,단재비수궤실활인수상차이무통계학의의.모친작위휴대자전체치병기인불시RTT주요적유전방식.RTT환인비수궤실활적X염색체주요기원우부친.RTT환인적XCI방식여림상표형유일정상관성,단XCI병불능완전해석표형.