中国妇幼保健
中國婦幼保健
중국부유보건
CHINESE JOURNAL OF MATERNAL AND CHILD HEALTH CARE
2008年
28期
4026-4028
,共3页
高庆蕾%叶飞%谢大兴%卢云萍%周剑锋%马丁
高慶蕾%葉飛%謝大興%盧雲萍%週劍鋒%馬丁
고경뢰%협비%사대흥%로운평%주검봉%마정
Chk1/2基因%反义寡核苷酸%G2/M阻滞%凋亡
Chk1/2基因%反義寡覈苷痠%G2/M阻滯%凋亡
Chk1/2기인%반의과핵감산%G2/M조체%조망
目的:乳腺癌是严重威胁妇女健康的重要疾病,放疗常常作为乳腺癌综合治疗的重要手段.研究表明,临床上产生放疗抵抗的主要原因是由于放疗激活细胞周期检测点信号传导通路引起细胞自我修复而逃避凋亡,因而目前通过抑制细胞周期检测点信号通路增强肿瘤放、化疗敏感性,已成为国际上抗肿瘤治疗的一个重要方向和研究热点.Chk1和Chk2是细胞周期检测点中最重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,本研究通过反义封闭Chk1和/或Chk2基因,阻断细胞周期检测点信号传导通路,研究对乳腺癌MDA-MB-231细胞放疗后细胞周期和凋亡的影响,从而评价Chk1和Chk2基因作为肿瘤治疗靶点的有效性.方法:Western-Blot法检测转染Chk1和Chk2正、反义寡核苷酸后,细胞内Chk1和Chk2蛋白表达情况;流式细胞仪AnnexlnV-PI法和SubG1法检测单转染或联合转染Chk1/2反义寡核苷酸对放疗后MDA-MB-231细胞凋亡和细胞周期的影响.结果:反义封闭Chkl或Chk2基因可解除G2/M期阻滞,增强放疗后凋亡敏感性,而同时反义封闭Chk1和Chk2基因具有协同作用.结论:阻断细胞周期检测点信号通路的关键激酶Chk1和Chk2可显著增强放疗后凋亡敏感性.
目的:乳腺癌是嚴重威脅婦女健康的重要疾病,放療常常作為乳腺癌綜閤治療的重要手段.研究錶明,臨床上產生放療牴抗的主要原因是由于放療激活細胞週期檢測點信號傳導通路引起細胞自我脩複而逃避凋亡,因而目前通過抑製細胞週期檢測點信號通路增彊腫瘤放、化療敏感性,已成為國際上抗腫瘤治療的一箇重要方嚮和研究熱點.Chk1和Chk2是細胞週期檢測點中最重要的絲氨痠/囌氨痠激酶,本研究通過反義封閉Chk1和/或Chk2基因,阻斷細胞週期檢測點信號傳導通路,研究對乳腺癌MDA-MB-231細胞放療後細胞週期和凋亡的影響,從而評價Chk1和Chk2基因作為腫瘤治療靶點的有效性.方法:Western-Blot法檢測轉染Chk1和Chk2正、反義寡覈苷痠後,細胞內Chk1和Chk2蛋白錶達情況;流式細胞儀AnnexlnV-PI法和SubG1法檢測單轉染或聯閤轉染Chk1/2反義寡覈苷痠對放療後MDA-MB-231細胞凋亡和細胞週期的影響.結果:反義封閉Chkl或Chk2基因可解除G2/M期阻滯,增彊放療後凋亡敏感性,而同時反義封閉Chk1和Chk2基因具有協同作用.結論:阻斷細胞週期檢測點信號通路的關鍵激酶Chk1和Chk2可顯著增彊放療後凋亡敏感性.
목적:유선암시엄중위협부녀건강적중요질병,방료상상작위유선암종합치료적중요수단.연구표명,림상상산생방료저항적주요원인시유우방료격활세포주기검측점신호전도통로인기세포자아수복이도피조망,인이목전통과억제세포주기검측점신호통로증강종류방、화료민감성,이성위국제상항종류치료적일개중요방향화연구열점.Chk1화Chk2시세포주기검측점중최중요적사안산/소안산격매,본연구통과반의봉폐Chk1화/혹Chk2기인,조단세포주기검측점신호전도통로,연구대유선암MDA-MB-231세포방료후세포주기화조망적영향,종이평개Chk1화Chk2기인작위종류치료파점적유효성.방법:Western-Blot법검측전염Chk1화Chk2정、반의과핵감산후,세포내Chk1화Chk2단백표체정황;류식세포의AnnexlnV-PI법화SubG1법검측단전염혹연합전염Chk1/2반의과핵감산대방료후MDA-MB-231세포조망화세포주기적영향.결과:반의봉폐Chkl혹Chk2기인가해제G2/M기조체,증강방료후조망민감성,이동시반의봉폐Chk1화Chk2기인구유협동작용.결론:조단세포주기검측점신호통로적관건격매Chk1화Chk2가현저증강방료후조망민감성.
