上海医学
上海醫學
상해의학
SHANGHAI MEDICAL JOURNAL
2007年
11期
847-851,封3
,共6页
赵淑清%李军民%周励%邬维礼%沈志祥%胡炯
趙淑清%李軍民%週勵%鄔維禮%瀋誌祥%鬍炯
조숙청%리군민%주려%오유례%침지상%호형
组蛋白去乙酰化酶%丙戊酸钠%细胞分化%急性髓细胞性白血病
組蛋白去乙酰化酶%丙戊痠鈉%細胞分化%急性髓細胞性白血病
조단백거을선화매%병무산납%세포분화%급성수세포성백혈병
目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导髓系白血病细胞体外分化和凋亡作用及其机制.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应比色法增殖抑制实验和锥虫蓝拒染法检测VPA对细胞增殖的抑制,流式细胞仪检测细胞表面分化抗原的表达和细胞凋亡,Western印迹法检测组蛋白H3的9位赖氨酸残基(H3-Ac-lys9)的乙酰化水平变化.结果 VPA抑制U937和K562髓系白血病细胞增殖,并呈时间-剂量依赖效应.在VPA较低浓度下(0.5～1 mrmol/L)作用6 d后,VPA诱导U937细胞分化,其细胞表面髓系分化抗原CD11b表达明显上调,细胞形态呈终末分化改变.VPA与全反式维甲酸和(或)粒细胞集落刺激因子联合应用,诱导分化作用更为显著.在VPA较高浓度下(2 mmol/L),VPA诱导U937细胞磷脂结合蛋白结合力明显上升,细胞呈现凋亡状态.而同样条件下VPA不能诱导K562细胞出现显著的分化和凋亡.U937和K562细胞在H3-Ac-lys9的乙酰化水平存在差异.VPA能够上调U937细胞H3-Ac-Lys9乙酰化,而K562细胞未观察到类似调变作用.结论 VPA诱导U937细胞分化和凋亡,其作用与U937细胞的H3-Ac-lys9乙酰化水平及其对VPA处理后的上调有关.
目的 研究組蛋白去乙酰化酶抑製劑丙戊痠鈉(VPA)誘導髓繫白血病細胞體外分化和凋亡作用及其機製.方法 採用四甲基偶氮唑鹽(MTT)微量酶反應比色法增殖抑製實驗和錐蟲藍拒染法檢測VPA對細胞增殖的抑製,流式細胞儀檢測細胞錶麵分化抗原的錶達和細胞凋亡,Western印跡法檢測組蛋白H3的9位賴氨痠殘基(H3-Ac-lys9)的乙酰化水平變化.結果 VPA抑製U937和K562髓繫白血病細胞增殖,併呈時間-劑量依賴效應.在VPA較低濃度下(0.5～1 mrmol/L)作用6 d後,VPA誘導U937細胞分化,其細胞錶麵髓繫分化抗原CD11b錶達明顯上調,細胞形態呈終末分化改變.VPA與全反式維甲痠和(或)粒細胞集落刺激因子聯閤應用,誘導分化作用更為顯著.在VPA較高濃度下(2 mmol/L),VPA誘導U937細胞燐脂結閤蛋白結閤力明顯上升,細胞呈現凋亡狀態.而同樣條件下VPA不能誘導K562細胞齣現顯著的分化和凋亡.U937和K562細胞在H3-Ac-lys9的乙酰化水平存在差異.VPA能夠上調U937細胞H3-Ac-Lys9乙酰化,而K562細胞未觀察到類似調變作用.結論 VPA誘導U937細胞分化和凋亡,其作用與U937細胞的H3-Ac-lys9乙酰化水平及其對VPA處理後的上調有關.
목적 연구조단백거을선화매억제제병무산납(VPA)유도수계백혈병세포체외분화화조망작용급기궤제.방법 채용사갑기우담서염(MTT)미량매반응비색법증식억제실험화추충람거염법검측VPA대세포증식적억제,류식세포의검측세포표면분화항원적표체화세포조망,Western인적법검측조단백H3적9위뢰안산잔기(H3-Ac-lys9)적을선화수평변화.결과 VPA억제U937화K562수계백혈병세포증식,병정시간-제량의뢰효응.재VPA교저농도하(0.5～1 mrmol/L)작용6 d후,VPA유도U937세포분화,기세포표면수계분화항원CD11b표체명현상조,세포형태정종말분화개변.VPA여전반식유갑산화(혹)립세포집락자격인자연합응용,유도분화작용경위현저.재VPA교고농도하(2 mmol/L),VPA유도U937세포린지결합단백결합력명현상승,세포정현조망상태.이동양조건하VPA불능유도K562세포출현현저적분화화조망.U937화K562세포재H3-Ac-lys9적을선화수평존재차이.VPA능구상조U937세포H3-Ac-Lys9을선화,이K562세포미관찰도유사조변작용.결론 VPA유도U937세포분화화조망,기작용여U937세포적H3-Ac-lys9을선화수평급기대VPA처리후적상조유관.
