CAJ | 학술논문

目的探索Liguzinediol (LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价英心脏安全性.方法 ①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100 μmol·L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR).②豚鼠在体和离体实验:在体实验按照生理盐水→LZDO1.7 g·kg-1 的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5min记录5只豚鼠心电图.离体实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 300 μmol·L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5min末记录豚鼠离体心脏心电图.分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期).③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol·L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流.灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流.另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量.结果 ①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol· L-1和rethenium red 5 μmol·L-1均能完全阻断LZDO 100 μmol·L-1的正性肌力作用.②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g·kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300 μmol·L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变.③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100 μmol·L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流；LZDO 1,10,100和300 μmol·L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol·L-1显著增加左心室心肌细胞钙释放,于2 min末钙释放量达到最大值,并能维持到30 min (P＜0.05).结论 LZDO对L型钙通道无直接作用,LZDO是通过作用肌浆网钙释放来起到正性肌力作用的；LZDO在体1.7 g·kg-1或离体300 μmol· L-无致心律失常的作用. 目的探索Liguzinediol (LZDO)對正常大鼠離體心髒正性肌力作用的機製,併評價英心髒安全性.方法 ①大鼠離體心髒實驗:按照灌流液(空白對照)→LZDO 100 μmol·L-1→洗脫的順序灌流,持續5 min併于灌流5 min末記錄大鼠離體心髒左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左室內壓最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR).②豚鼠在體和離體實驗:在體實驗按照生理鹽水→LZDO1.7 g·kg-1 的順序經頸外靜脈緩慢推註,持續5 min,于每次處理後5min記錄5隻豚鼠心電圖.離體實驗按照灌流液(空白對照)→LZDO 300 μmol·L-1的順序灌流,持續5 min,于灌流5min末記錄豚鼠離體心髒心電圖.分析P-R間期和心率校正QT間期(QTc間期).③膜片鉗全細胞法記錄細胞膜離子通道電流:按照灌流液(空白對照)→尼莫地平2μmol·L-1順序灌流左心室肌細胞,記錄電流.灌流液(空白對照)→LZDO 100μmol·L-1的順序灌流,于灌流5 min末記錄其5箇細胞的L型鈣電流.另兩組實驗按照灌流液(空白對照)→LZDO 1→10→100→300 μmol·L-1的順序灌流,于灌流5 min末記錄hNav1.5和hERG電流.④激光共聚焦方法測定左心室心肌細胞的鈣釋放量:按照灌流液(空白對照))→LZDO 100 μmol·L-1的順序灌流,于灌流2 min和30 min末記錄心肌細胞鈣釋放量.結果 ①大鼠離體心髒實驗:尼莫地平1μmol· L-1和rethenium red 5 μmol·L-1均能完全阻斷LZDO 100 μmol·L-1的正性肌力作用.②豚鼠在體和離體心電圖實驗:豚鼠在體給予LZDO 1.7 g·kg-1或豚鼠離體心髒灌流LZDO 300 μmol·L-1後,P-R及QTc間期併沒有顯著性改變.③細胞膜離子通道電流實驗:LZDO 100 μmol·L-1未能顯著地增加大鼠左心室肌細胞的L型鈣電流；LZDO 1,10,100和300 μmol·L-1未能顯著地改變hNav1.5和hERG電流.④激光共聚焦測定左心室心肌細胞鈣釋放實驗:LZDO 100μmol·L-1顯著增加左心室心肌細胞鈣釋放,于2 min末鈣釋放量達到最大值,併能維持到30 min (P＜0.05).結論 LZDO對L型鈣通道無直接作用,LZDO是通過作用肌漿網鈣釋放來起到正性肌力作用的；LZDO在體1.7 g·kg-1或離體300 μmol· L-無緻心律失常的作用.
목적 탐색Liguzinediol (LZDO)대정상대서리체심장정성기력작용적궤제,병평개영심장안전성.방법 ①대서리체심장실험:안조관류액(공백대조)→LZDO 100 μmol·L-1→세탈적순서관류,지속5 min병우관류5 min말기록대서리체심장좌심실수축압(LVSP)、좌심실서장말기압(LVEDP)、좌실내압최대상승/강속솔(±dp/dtmax)급심솔(HR).②돈서재체화리체실험:재체실험 안조생리염수→LZDO1.7 g·kg-1 적순서경경외정맥완만추주,지속5 min,우매차처리후5min기록5지돈서심전도.리체실험 안조관류액(공백대조)→LZDO 300 μmol·L-1적순서관류,지속5 min,우관류5min말기록돈서리체심장심전도.분석P-R간기화심솔교정QT간기(QTc간기).③막편겸전세포법기록세포막리자통도전류:안조관류액(공백대조)→니막지평2μmol·L-1순서관류좌심실기세포,기록전류.관류액(공백대조)→LZDO 100μmol·L-1적순서관류,우관류5 min말기록기5개세포적L형개전류.령량조실험안조관류액(공백대조)→LZDO 1→10→100→300 μmol·L-1적순서관류,우관류5 min말기록hNav1.5화hERG전류.④격광공취초방법측정좌심실심기세포적개석방량:안조관류액(공백대조))→LZDO 100 μmol·L-1적순서관류,우관류2 min화30 min말기록심기세포개석방량.결과 ①대서리체심장실험:니막지평1μmol· L-1화rethenium red 5 μmol·L-1균능완전조단LZDO 100 μmol·L-1적정성기력작용.②돈서재체화리체심전도실험:돈서재체급여LZDO 1.7 g·kg-1혹돈서리체심장관류LZDO 300 μmol·L-1후,P-R급QTc간기병몰유현저성개변.③세포막리자통도전류실험:LZDO 100 μmol·L-1미능현저지증가대서좌심실기세포적L형개전류；LZDO 1,10,100화300 μmol·L-1미능현저지개변hNav1.5화hERG전류.④격광공취초측정좌심실심기세포개석방실험:LZDO 100μmol·L-1현저증가좌심실심기세포개석방,우2 min말개석방량체도최대치,병능유지도30 min (P＜0.05).결론 LZDO대L형개통도무직접작용,LZDO시통과작용기장망개석방래기도정성기력작용적；LZDO재체1.7 g·kg-1혹리체300 μmol· L-무치심률실상적작용.