CAJ | 학술논문

目的:观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响.方法:实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行.①取180只SD大鼠,随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉),其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型.②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30 mg/(kg·d),1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水),两组分为术后1,7,14,28 d 4个亚组.③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2,金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达,超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程.结果:75只大鼠进入结果分析.①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达:模型组除术后1 d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外,其他各时间点表达均高于假手术组(P＜0.05);洛沙坦组术后7,14,28 d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P＜0.05).②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2 mRNA表达:模型组各时间点均高于假手术组(P＜0.05),洛沙坦组术后1,14,28 d基质金属蛋白酶2 mRNA表达均低于模型组(P＜0.05).③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例:术后14,28 d,模型组显著高于假手术组(P＜0.05),洛沙坦组低于模型组(P＜0.05).④超声心动图显示模型组大鼠在术后7,14,28 d时心功能明显低于假手术组(P＜0.01),洛沙坦组14,28 d时心功能指标均较模型组明显改善(P＜0.05).结论:大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一.洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭.
목적:관찰대서심기경사후심기간질기질금속단백매2급금속단백매조직억제인자2적표체화심실중소、심공능변화적관계급락사탄간예적영향.방법:실험우2004-09/2005-08재화중과기대학협화의원심혈관연구소실험실진행.①취180지SD대서,수궤취8지위가수술조(불결찰관상동맥),기여172지대서결찰관상동맥전강지복제급성심기경사모형.②장조모성공적67지대서수궤분성락사탄조[관위락사탄30 mg/(kg·d),1차/d]화모형조(관위등량생리염수),량조분위술후1,7,14,28 d 4개아조.③응용반전록-취합매련반응법급면역조화방법검측기질금속단백매2,금속단백매조직억제인자2급Ⅰ/Ⅲ효원적표체,초성심동도평개대서심공능변화화심실중소적과정.결과:75지대서진입결과분석.①기질금속단백매2급금속단백매조직억제인자2단백표체:모형조제술후1 d기질금속단백매2표체여가수술조무차이외,기타각시간점표체균고우가수술조(P＜0.05);락사탄조술후7,14,28 d금속단백매2표체균저우모형조(P＜0.05).②기질금속단백매2급금속단백매조직억제인자2 mRNA표체:모형조각시간점균고우가수술조(P＜0.05),락사탄조술후1,14,28 d기질금속단백매2 mRNA표체균저우모형조(P＜0.05).③심기Ⅰ/Ⅲ효원비례:술후14,28 d,모형조현저고우가수술조(P＜0.05),락사탄조저우모형조(P＜0.05).④초성심동도현시모형조대서재술후7,14,28 d시심공능명현저우가수술조(P＜0.01),락사탄조14,28 d시심공능지표균교모형조명현개선(P＜0.05).결론:대서심기경사후심기간질금속단백매2、금속단백매조직억제인자2표체증고,비경사구Ⅰ/Ⅲ효원비례승고가능시심실중소화심력쇠갈발생발전적원인지일.락사탄가통과억제금속단백매2표체,역전Ⅰ/Ⅲ효원비례개선심기경사후심실중소급심력쇠갈.