CAJ | 학술논문

背景:嘌呤类药物广泛用于炎症性肠病(IBD)患者的诱导缓解和维持治疗,然而毒副反应的频繁发生使其临床应用受到限制.有研究显示检测硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性和基因型能预测硫唑嘌呤(AZA)相关的毒副反应.目的:评价TPMT活性和基因型与AZA治疗IBD的毒副反应的关系.方法:收集2008年10月～2010年12月于上海仁济医院确诊并接受AZA治疗(每日1kg)的78例IBD患者.采用高效液相色谱法(HPLC)检测TPMT活性,以直接测序和PCR法检测TPMT基因型.分析TPMT活性和基因型与AZA毒副反应的关系.结果:共19例患者发生毒副反应,包括4例血液学毒副反应.78例IBD患者的平均TPMT活性为(36.10+10.11) nmol 6-MTG·gHb-1·h-1.低TPMT活性组与高TPMT活性组发生总毒副反应和血液学毒副反应的OR值分别为6.82(95％ CI:0.58～79.91)和12.00(95％ CI:0.84～172.22),但差异均无统计学意义.仅1例患者发生TPMT*3C杂合子突变,突变率为1.3％,且该例患者发生了血液学毒副反应.结论:IBD患者的TPMT活性降低和基因突变与嘌呤类药物的总毒副反应和血液学毒副反应可能相关,但其临床实际应用价值有待进一步研究.
배경:표령류약물엄범용우염증성장병(IBD)환자적유도완해화유지치료,연이독부반응적빈번발생사기림상응용수도한제.유연구현시검측류표령갑기전이매(TPMT)활성화기인형능예측류서표령(AZA)상관적독부반응.목적:평개TPMT활성화기인형여AZA치료IBD적독부반응적관계.방법:수집2008년10월～2010년12월우상해인제의원학진병접수AZA치료(매일1kg)적78례IBD환자.채용고효액상색보법(HPLC)검측TPMT활성,이직접측서화PCR법검측TPMT기인형.분석TPMT활성화기인형여AZA독부반응적관계.결과:공19례환자발생독부반응,포괄4례혈액학독부반응.78례IBD환자적평균TPMT활성위(36.10+10.11) nmol 6-MTG·gHb-1·h-1.저TPMT활성조여고TPMT활성조발생총독부반응화혈액학독부반응적OR치분별위6.82(95％ CI:0.58～79.91)화12.00(95％ CI:0.84～172.22),단차이균무통계학의의.부1례환자발생TPMT*3C잡합자돌변,돌변솔위1.3％,차해례환자발생료혈액학독부반응.결론:IBD환자적TPMT활성강저화기인돌변여표령류약물적총독부반응화혈액학독부반응가능상관,단기림상실제응용개치유대진일보연구.