中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2011年
10期
1368-1373
,共6页
七氟烷%后处理%心肌缺血/再灌注损伤%梗死面积%JAK2-STAT3通路%保护作用
七氟烷%後處理%心肌缺血/再灌註損傷%梗死麵積%JAK2-STAT3通路%保護作用
칠불완%후처리%심기결혈/재관주손상%경사면적%JAK2-STAT3통로%보호작용
目的 探讨Janu激酶/信号转导子和转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)通路对吸入七氟烷后处理的在体大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用和影响.方法 75只成年健康♂ SD大鼠,体质量250～300 g,随机分为5组(n=15):假手术组(S)、缺血/再灌注组(CON)、AG-490组(AG)、七氟烷后处理组(Sev-p)、七氟烷后处理+AG490组(AG+Sev-p).采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型.假手术组左冠状动脉前降支穿线并不阻断冠状动脉,AG-490组在再灌前10 min静注JAK2抑制剂AG-490(3mg·kg-1),七氟烷后处理组在再灌注前2 min开始吸入2 8%七氟烷,持续5 min,七氟烷后处理+AG490组于再灌前10 min静注JAK-STAT通道阻断剂AG-490(3 mg·kg-1),再行七氟烷后处理.各组均以5 ml·kg-1·h-1的速率静脉输注生理盐水维持至术毕.记录心率(HR)、平均动脉压(MAP),计算心率和收缩压乘积(RPP).各组随机取10只于再灌120 min后处死大鼠,TTC法测定心肌梗死面积(IS/AAR).各组另5只大鼠,于再灌注开始后的10 min处死,取出左心室心肌组织,提取总蛋白,用Western blot法分析心肌JAK2和磷酸化JAK2及心肌STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达变化.结果 与其它组比较,Sev-p组和Sev-p+AG490组在后处理5 min时,MAP、HR和RPP均明显下降(P<0.05),但经历10 min洗脱期后,各指标变化趋向一致,组间比较差异无统计学意义.与CON组和AG+Sev-p组比较,Sev-p组的梗死面积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).AG-490组与CON组比较心梗面积差异无显著性(P>0.05).Western blot检测发现,Sev-p组再灌注后10 min JAK2、STAT3的磷酸化水平明显升高,与其它组相比差异有统计学意义,AG+Sev-p组与Sev-p组相比,其JAK2、STAT3的磷酸化水平较低,差异有统计学意义.结论 七氟烷后处理对缺血/再灌注损伤的大鼠心肌有较好的保护作用,该作用与 JAK2-STAT3通路的激活有关.
目的 探討Janu激酶/信號轉導子和轉錄激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)通路對吸入七氟烷後處理的在體大鼠缺血/再灌註心肌的保護作用和影響.方法 75隻成年健康♂ SD大鼠,體質量250～300 g,隨機分為5組(n=15):假手術組(S)、缺血/再灌註組(CON)、AG-490組(AG)、七氟烷後處理組(Sev-p)、七氟烷後處理+AG490組(AG+Sev-p).採用結扎左冠狀動脈前降支30 min、再灌註120 min的方法製備心肌缺血/再灌註模型.假手術組左冠狀動脈前降支穿線併不阻斷冠狀動脈,AG-490組在再灌前10 min靜註JAK2抑製劑AG-490(3mg·kg-1),七氟烷後處理組在再灌註前2 min開始吸入2 8%七氟烷,持續5 min,七氟烷後處理+AG490組于再灌前10 min靜註JAK-STAT通道阻斷劑AG-490(3 mg·kg-1),再行七氟烷後處理.各組均以5 ml·kg-1·h-1的速率靜脈輸註生理鹽水維持至術畢.記錄心率(HR)、平均動脈壓(MAP),計算心率和收縮壓乘積(RPP).各組隨機取10隻于再灌120 min後處死大鼠,TTC法測定心肌梗死麵積(IS/AAR).各組另5隻大鼠,于再灌註開始後的10 min處死,取齣左心室心肌組織,提取總蛋白,用Western blot法分析心肌JAK2和燐痠化JAK2及心肌STAT3和燐痠化STAT3的蛋白錶達變化.結果 與其它組比較,Sev-p組和Sev-p+AG490組在後處理5 min時,MAP、HR和RPP均明顯下降(P<0.05),但經歷10 min洗脫期後,各指標變化趨嚮一緻,組間比較差異無統計學意義.與CON組和AG+Sev-p組比較,Sev-p組的梗死麵積明顯減少,差異有統計學意義(P<0.05).AG-490組與CON組比較心梗麵積差異無顯著性(P>0.05).Western blot檢測髮現,Sev-p組再灌註後10 min JAK2、STAT3的燐痠化水平明顯升高,與其它組相比差異有統計學意義,AG+Sev-p組與Sev-p組相比,其JAK2、STAT3的燐痠化水平較低,差異有統計學意義.結論 七氟烷後處理對缺血/再灌註損傷的大鼠心肌有較好的保護作用,該作用與 JAK2-STAT3通路的激活有關.
목적 탐토Janu격매/신호전도자화전록격활자(Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)통로대흡입칠불완후처리적재체대서결혈/재관주심기적보호작용화영향.방법 75지성년건강♂ SD대서,체질량250～300 g,수궤분위5조(n=15):가수술조(S)、결혈/재관주조(CON)、AG-490조(AG)、칠불완후처리조(Sev-p)、칠불완후처리+AG490조(AG+Sev-p).채용결찰좌관상동맥전강지30 min、재관주120 min적방법제비심기결혈/재관주모형.가수술조좌관상동맥전강지천선병불조단관상동맥,AG-490조재재관전10 min정주JAK2억제제AG-490(3mg·kg-1),칠불완후처리조재재관주전2 min개시흡입2 8%칠불완,지속5 min,칠불완후처리+AG490조우재관전10 min정주JAK-STAT통도조단제AG-490(3 mg·kg-1),재행칠불완후처리.각조균이5 ml·kg-1·h-1적속솔정맥수주생리염수유지지술필.기록심솔(HR)、평균동맥압(MAP),계산심솔화수축압승적(RPP).각조수궤취10지우재관120 min후처사대서,TTC법측정심기경사면적(IS/AAR).각조령5지대서,우재관주개시후적10 min처사,취출좌심실심기조직,제취총단백,용Western blot법분석심기JAK2화린산화JAK2급심기STAT3화린산화STAT3적단백표체변화.결과 여기타조비교,Sev-p조화Sev-p+AG490조재후처리5 min시,MAP、HR화RPP균명현하강(P<0.05),단경력10 min세탈기후,각지표변화추향일치,조간비교차이무통계학의의.여CON조화AG+Sev-p조비교,Sev-p조적경사면적명현감소,차이유통계학의의(P<0.05).AG-490조여CON조비교심경면적차이무현저성(P>0.05).Western blot검측발현,Sev-p조재관주후10 min JAK2、STAT3적린산화수평명현승고,여기타조상비차이유통계학의의,AG+Sev-p조여Sev-p조상비,기JAK2、STAT3적린산화수평교저,차이유통계학의의.결론 칠불완후처리대결혈/재관주손상적대서심기유교호적보호작용,해작용여 JAK2-STAT3통로적격활유관.
