CAJ | 학술논문

目的: 观察多柔比星(doxorubicin, DOX)对乳鼠心肌细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨多柔比星在心肌损伤中的可能发病机制及地塞米松(dexamethasone,DXM)对其干预作用.方法: 采用体外培养乳鼠心肌细胞,用多柔比星制备心肌细胞损伤模型.随机分为3组:对照组,将心肌细胞悬液换用无血清培养基继续培养未加任何药物;DOX组,在培养液中加入多柔比星1 mg/L;DXM + DOX组,在加入DOX 1 mg/L前30 min给予地塞米松32 mg/L.作用6 h后免疫组织化学法检测心肌细胞TLR4,TNF-α蛋白表达;分别作用2,6,24 h后用Western blot法对TLR4,NF-κB,TNF-α在心肌细胞的表达水平进行半定量分析;比色法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性.结果: DOX组心肌细胞TLR4,NF-κB,TNF-α表达较对照组明显增加(P<0.01);DXM+DOX组心肌细胞TLR4,NF-κB,TNF-α表达水平低于DOX组(P<0.01) ;与对照组比较,DOX组的LDH活性明显增高(P<0.01,6 h组);与DOX组比较,DXM+DOX组的LDH活性明显降低(P<0.01,6 h组);与对照组比较,DXM+DOX组的LDH活性稍高(P<0.05,6 h组).结论: 多柔比星作用于鼠心肌细胞,导致心肌细胞TLR4过度表达,激活其下游信号转导系统,表达细胞因子TNF-α,是其心肌细胞损伤的机制之一;DXM可以干预多柔比星心肌细胞TLR4及其下游信号转导NF-κB,TNF-α的过度表达,具有一定的心肌保护作用.
목적: 관찰다유비성(doxorubicin, DOX)대유서심기세포Toll양수체4(toll-like receptor 4,TLR4)、핵인자-κB(NF-κB)、종류배사인자-α(TNF-α)표체적영향,탐토다유비성재심기손상중적가능발병궤제급지새미송(dexamethasone,DXM)대기간예작용.방법: 채용체외배양유서심기세포,용다유비성제비심기세포손상모형.수궤분위3조:대조조,장심기세포현액환용무혈청배양기계속배양미가임하약물;DOX조,재배양액중가입다유비성1 mg/L;DXM + DOX조,재가입DOX 1 mg/L전30 min급여지새미송32 mg/L.작용6 h후면역조직화학법검측심기세포TLR4,TNF-α단백표체;분별작용2,6,24 h후용Western blot법대TLR4,NF-κB,TNF-α재심기세포적표체수평진행반정량분석;비색법측정배양액중유산탈경매(LDH)적활성.결과: DOX조심기세포TLR4,NF-κB,TNF-α표체교대조조명현증가(P<0.01);DXM+DOX조심기세포TLR4,NF-κB,TNF-α표체수평저우DOX조(P<0.01) ;여대조조비교,DOX조적LDH활성명현증고(P<0.01,6 h조);여DOX조비교,DXM+DOX조적LDH활성명현강저(P<0.01,6 h조);여대조조비교,DXM+DOX조적LDH활성초고(P<0.05,6 h조).결론: 다유비성작용우서심기세포,도치심기세포TLR4과도표체,격활기하유신호전도계통,표체세포인자TNF-α,시기심기세포손상적궤제지일;DXM가이간예다유비성심기세포TLR4급기하유신호전도NF-κB,TNF-α적과도표체,구유일정적심기보호작용.